PLoS Pathog：研究揭示母乳或可有效杀灭HIV

marine0425030

在新的HIV感染者中大约有15%的婴儿。在没有接受治疗的情况下，只有65%的孩子能够活到他们的第一个生日，不到50%能活到第二个生日。尽管母乳喂养被认为是主要的感染途径，但是大多数的母乳喂养婴儿并不感染HIV，即使长期或是反复接触。

因此HIV研究者提出了一个问题：在哺乳的过程中，母乳是起到了一个传输病毒的作用呢？还是保护防御病毒的作用呢？针对此问题，近日，来自北卡罗来纳大学的研究者在小鼠模型中进行了相关研究，研究揭示了母乳有一个较强的病毒杀灭效应，并且可以保护婴儿免于病毒感染。这项研究成果为我们理解母乳这种惊奇的破坏HIV病毒及阻止其传播能力提供了新视野，同时也为从母乳中分离出天然有效物质来杀灭HIV指明方向。

研究者Garcia和其同事构建了人化的BLT小鼠模型，这种小鼠模型通过引入人类的骨髓、肝脏和胸腺组织来构建而成；BLT小鼠有完全人类免疫系统的功能，而且可以被HIV感染（与HIV感染人类的方式相同）。

这项研究中，研究者揭示了小鼠的口腔和上消化道有和人类相同的细胞（在人类中可以影响HIV的口腔转移能力），成功使得小鼠有像人类一样的方式来进行HIV的感染。随后研究者通过在HIV阴性母亲的母乳中加入HIV，然后喂食小鼠，结果发现HIV不能转移至小鼠中。

“这个发现非常重要，因为我们发现母乳可以完全阻止HIV以任何形式（病毒颗粒或是病毒感染细胞）在口腔中进行转移传递，” Garcia实验室博士后Angela Wahl说道，“这与特洛伊木马假设相悖，该假说认为细胞中的HIV病毒相比于HIV病毒颗粒更能抵御机体先天的免疫防御系统。”

研究者还研究了针对HIV的口腔转移的抗HIV药物的暴露前预防法（PrEP）的有效性。Garcia及其团队以前的研究揭示了在BLT小鼠中PrEP可以有效抵御静脉、阴道及直肠的HIV转移。这项最新研究中，他们连续给予小鼠抗反转录病毒药物7天（感染前3天及感染后4天），结果显示小鼠可以100%抵御病毒的转移和传递。

研究者的这项最新研究为我们开发新的治疗方法（通过阻止病毒传递）提供了方向。

若是母亲对婴儿母乳喂养，那么这些婴儿是不会感染HIV的。母乳不仅提供必需营养而且还保护婴儿免受感染，特别是对那些缺乏干净水源来配制婴儿食品的地区来说非常重要。

相关研究成果在线6月14日发表在了国际著名杂志PLoS Pathogens上。

原文见ScienceDaily
Breast Milk Kills HIV and Blocks Its Oral Transmission in Humanized Mouse
http://www.sciencedaily.com/releases/2012/06/120614182751.htm

楼主：ipsvirus

marine0425030

发表于 2012-6-18 18:16 ipsvirus
Human Breast Milk and Antiretrovirals Dramatically Reduce Oral HIV-1 Transmission in BLT Humanized Mice

Angela Wahl1, Michael D. Swanson1, Tomonori Nochi1, Rikke Olesen1,2, Paul W. Denton1, Morgan Chateau1, J. Victor Garcia1

Currently, over 15% of new HIV infections occur in children. Breastfeeding is a major contributor to HIV infections in infants. This represents a major paradox in the field because in vitro, breast milk has been shown to have a strong inhibitory effect on HIV infectivity. However, this inhibitory effect has never been demonstrated in vivo. Here, we address this important paradox using the first humanized mouse model of oral HIV transmission. We established that reconstitution of the oral cavity and upper gastrointestinal (GI) tract of humanized bone marrow/liver/thymus (BLT) mice with human leukocytes, including the human cell types important for mucosal HIV transmission (i.e. dendritic cells, macrophages and CD4+ T cells), renders them susceptible to oral transmission of cell-free and cell-associated HIV. Oral transmission of HIV resulted in systemic infection of lymphoid and non-lymphoid tissues that is characterized by the presence of HIV RNA in plasma and a gradual decline of CD4+ T cells in peripheral blood. Consistent with infection of the oral cavity, we observed virus shedding into saliva. We then evaluated the role of human breast milk on oral HIV transmission. Our in vivo results demonstrate that breast milk has a strong inhibitory effect on oral transmission of both cell-free and cell-associated HIV. Finally, we evaluated the effect of antiretrovirals on oral transmission of HIV. Our results show that systemic antiretrovirals administered prior to exposure can efficiently prevent oral HIV transmission in BLT mice.

原文链接http://www.plospathogens.org/art ... ournal.ppat.1002732

marine0425030

发表于 2012-6-18 19:20 ipsvirus

在上个月的PLOS One上有篇文章报道在人初乳中分离出HIV-1单克隆抗体

来自美国杜克大学医学中心的研究人员表示，他们在人初乳中得到能够中和HIV-1的黏膜单克隆抗体。相关研究成果于5月18日发表在PLoS ONE上。

在黏膜间隙能够产生有效的抗HIV反应，是发展HIV疫苗的一个潜在需求。在母乳中发现了HIV特异性的功能性抗体反应后，Sallie R. Permar表示，这些抗体反应可能对保护由母乳喂养的HIV暴露婴儿具有重要作用。因此，研究乳汁中由B细胞产生的HIV特异性抗体，利于引导科研工作者发展能够引起保护性黏膜抗体反应的疫苗。

在研究过程中，他们利用乳汁中可检测到的中和反应，分离了携带HIV的泌乳妇女初乳中的B细胞。随后，他们得到了HIV-1包膜(Env)特异性的单克隆抗体(mAbs)。

已鉴定的初乳中HIV-1包膜特异性单克隆抗体有CH07和CH08，它们是首次发现的两种黏膜衍生的抗HIV抗体。

CH07是一种能够高度自身反应，中和作用较弱的gp140特异性单克隆抗体，它主要结合到在gp120 C5区及gp41融合结构域的线性抗原。

与此相反，CH08是一种‘非多反应性’的CD4可诱导的(CD4i)gp120特异性单克隆抗体，具有适度的中和能力。

该研究表明，黏膜相关性B细胞能够产生功能性抗HIV抗体，在黏膜表面防御病毒入侵。

转自http://www.bioon.com/biology/Immunology/524244.shtml

marine0425030

ipsvirus 发表于 2012-6-18 19:21

Isolation of HIV-1-Neutralizing Mucosal Monoclonal Antibodies from Human Colostrum

James Friedman, S. Munir Alam, Xiaoying Shen, Shi-Mao Xia, Shelley Stewart, Kara Anasti, Justin Pollara, Genevieve G. Fouda, Guang Yang, Garnett Kelsoe, Guido Ferrari, Georgia D. Tomaras, Barton F. Haynes, Hua-Xin Liao, M. Anthony Moody, Sallie R. Permar.

Generation of potent anti-HIV antibody responses in mucosal compartments is a potential requirement of a transmission-blocking HIV vaccine. HIV-specific, functional antibody responses are present in breast milk, and these mucosal antibody responses may play a role in protection of the majority of HIV-exposed, breastfeeding infants.Therefore, characterization of HIV-specific antibodies produced by B cells in milk could guide the development of vaccines that elicit protective mucosal antibody responses.We isolated B cells from colostrum of an HIV-infected lactating woman with a detectable neutralization response in milk and recombinantly produced and characterized the resulting HIV-1 Envelope (Env)-specific monoclonal antibodies (mAbs).The identified HIV-1 Env-specific colostrum mAbs, CH07 and CH08, represent two of the first mucosally-derived anti-HIV antibodies yet to be reported. Colostrum mAb CH07 is a highly-autoreactive, weakly-neutralizing gp140-specific mAb that binds to linear epitopes in the gp120 C5 region and gp41 fusion domain. In contrast, colostrum mAb CH08 is a nonpolyreactive CD4-inducible (CD4i) gp120-specific mAb with moderate breadth of neutralization.These novel HIV-neutralizing mAbs isolated from a mucosal compartment provide insight into the ability of mucosal B cell populations to produce functional anti-HIV antibodies that may contribute to protection against virus acquisition at mucosal surfaces.

原文链接http://www.plosone.org/article/i ... ournal.pone.0037648