再火不过丙肝药：五巨头厮杀，强生再一口气收仨在研产品

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Sovaldi的上市带动了整个丙肝用药市场规模的快速扩大，Evaluate Pharma报告称，丙肝治疗领域将会是2015年第四大治疗领域，市场规模将高达212.8亿美元。


近日（5月20日）传来消息称，强生公司斥资11亿美元从Achillion公司收购三个在研的抗丙肝产品。首付款为2.25亿美元，里程碑费用总计9.05亿美元。


这三个产品分别为处于II期临床的NS5A抑制剂ACH-3102、以及NS3/4A蛋白酶抑制剂sovaprevir，以及处于I期临床阶段的NS5B聚合酶抑制剂ACH-3422。其中，ACH-3102被FDA授予快速审批项目认定。


自2013年底，吉利德的Sovaldi上市后，丙肝市场一直战火纷飞。传统治疗丙肝主要干扰素联合利巴韦林，这两种药物目前已经专利过期，目前市场主要由仿制药占据，但是丙肝新药的推出，将改变原有的仿制药格局，因为新药的治愈率高达90%，而传统疗法的治疗效果并不好。


Sovaldi的上市带动了整个丙肝用药市场规模的快速扩大。Evaluate Pharma报告称，丙肝治疗领域将会是2015年十大治疗领域之一，市场规模将高达212.8亿美元，仅排在二型糖尿病、高血压、类风湿关节炎和HIV之后。


吉利德


吉利德公司是首先在丙肝治疗市场中取得突破的公司，公司开发的Sovaldi和Harvoni（2014年获批，可看做Sovaldi的进阶版）有充足时间去占领市场。数据显示，目前吉利德公司已经占领了美国丙肝市场93%的市场份额。仅去年，这两种疗法就为吉利德带来了124亿美元的收入。


2015年1月5日，吉利德与CVS的合作，CVS表示，除非医疗必须的特别情况或者经过事先授权，吉列德的竞争对手艾伯维2014年底刚刚获批的全口服丙肝药物组合Viekira Pak将被排除在该公司的处方集之外。不过已经开始服用Viekira Pak的患者将被允许继续完成他们的治疗。这是吉列德对去年底艾伯维与Express Script就丙肝药达成独家供应协议的回击。


在研发方面，就在上个月，吉利德公司公布了其三组分丙肝组合疗法的中期研究数据，在这项研究中吉利德公司将索菲布韦和其开发的NS5A抑制剂药物GS-5816以及NS3/4A蛋白酶抑制剂药物GS-9857进行联合治疗，结果显示这种疗法对于此前未接受治疗的非肝硬化丙肝患者响应率达到了93%，而对出现肝硬化的患者和已出现药物抗性的患者群体，这一数字分别降低至87%和67%。其四周治疗后的SVR应答率仅达到了27%左右，与研究人员的预期有所出入。即使如此，吉利德公司研究人员仍然强调，公司开发的GS-5816、GS-9857将有助于进一步缩短丙肝患者接受治疗的时间周期。


艾伯维


艾伯维也是丙肝市场有有力竞争者之一。


2014年12月，艾伯维全口服丙肝鸡尾酒ViekiraPak获FDA批准。Viekira Pak 的III期临床数据显示，Viekira 12周治疗方案取得了令人印象深刻的治愈率，在某些丙肝群体中甚至高达99%，包括最难治的基因型1丙肝群体。


Viekira Pak获得FDA批准后仅仅三天，12月22日，美国最大的药房福利管理公司Express Scripts与艾伯维达成协议，自今年1月1日起排他性地为最常见的丙肝类型—基因型1型的丙肝患者仅提供艾伯维的药物Viekira Pak。作为交换，艾伯维将给予Express Scripts一个未公开的特别折扣价（有传言称折扣高达40%）。


目前Express Scripts占美国药房福利管理市场30%-33%的市场份额，CVS为27%-30%。


强生


这样一块大蛋糕，争抢的企业自然多。强生就是其中一个。早在2014年5月，强生丙肝新药Olysio就获欧盟批准，联合其他药物，用于丙型肝炎病毒（HCV）基因型1和4慢性丙型肝炎（CHC）成人患者的治疗。但这个药物并没有让强生在丙肝市场分得更多蛋糕——在美国，2014年Olysio销售额为2.91亿美元，2015年一季度出现了增长颓势，销售额仅9800万美元；同时，2015年一季度全球销量也下降三分之一，至2.34亿美元。


这大概也是强生一口气买下三个在研产品，希望利用产品群效应，真正在丙肝市场上占一席地。


此次从Achillion收购三个在研产品，或将帮助强生打败吉列德和艾伯维。目前的临床结果显示，强生的药物组合可在6周时间内清除丙肝病毒，比目前8周清除丙肝病毒的对手们都略胜一筹。


默沙东


2014年6月9日，Merck宣布与Idenix制药公司签署协议，双方同意以38.5亿美元现钞的价格收购Idenix。


分析认为，默沙东之所以花这么大的价钱买下Idenix，就是为了丙肝市场。


在那之前，默沙东的grazoprevir/elbasvir二联组合全口服方案虽然也表现了不俗的病毒学应答率，一是临床病例太少，二是上市时间至少要拖到2015年底。作为后来者，默沙东想分得抗丙肝市场这块大饼的部分份额，其抗丙肝方案必须和吉利德、艾伯维、以及百时美施贵宝的方案有明显区分。事实上，吉利德和艾伯维的超过90%的持久病毒学应答率和无干扰素、无利巴韦林的全口服方案几乎没给默克留下任何进一步改善的空间。而唯一能做的就是继续缩短治疗时间和改善耐受性。在目前条件下想做到这一点将是继续优化联合用药的组合。


Idenix一直从事人类病毒性疾病的药物研发，尤其对开发新一代口服核苷/核苷酸类抗丙肝药物很有经验。当然默沙东是否能象其CSO说的那样，开发短到一个月疗程的全口服抗丙肝方案还是个未知数，但至少已经有米下锅。


不过，就在上个月，默沙东与吉利德同一天宣布其在研丙肝产品进度，grazoprevir/elbasvir鸡尾酒疗法取得了新的积极数据，已获得了FDA的突破性疗法认证。


百时美施贵宝


百时美施贵宝其实是丙肝市场的“老人”了，其对丙肝药物的研发也开始得很早，但却不是十分顺利——2012年时曾因造成患者死亡而被叫停试验，并支付了8000万美元的赔偿。


直到2014年9月，Daklinza（daclatasvir）获欧盟批准，联合其他药物，用于所有1、2、3、4基因型慢性丙型肝炎（HCV）成人感染者的治疗。百时美施贵宝终于有丙肝新药上市。


Daklinza是一种强效的泛基因型NS5A复制复合体抑制剂，在临床试验中，当与吉利德Sovaldi组成一种全口服、无干扰素鸡尾酒疗法（Daklinza+Sovaldi）时，取得了100%的治愈率，包括伴有晚期肝脏疾病、基因型3 HCV及既往经蛋白酶抑制剂治疗失败的患者群体。


然而，百时美施贵宝（BMS）丙型肝炎药物Daclatasvir在美国获批受阻，因为这款药物的开发是与一款已被放弃开发的药物配对组成复方药物。Daclatasvir在美国的上市批准究竟被推迟到什么时候很难去估量，百时美施贵宝在一份声明中称该公司正与 FDA 有关提供数据的范围进行讨论。


除此之外，去年百时美施贵宝还启动一项研究计划开发一种结合Sovaldi、daclatasvir和asunaprevir的鸡尾酒疗法，可以将治疗丙肝疗程缩短至4周。


来源：新康界