上海国家蛋白质科学中心丛尧团队解析Coxsackie病毒A6样颗粒的低温冷冻

hantavirus

柯萨奇病毒A6（CVA6）已成为引起手足口病（HFMD）的主要病原体之一，这种病毒导致了儿童和成人的显著的发病和死亡。但是，CVA6成熟病毒颗粒的结构尚未解决，并且目前还没有疫苗可以预防CVA6感染。在2018年1月份的“Journal of Virlogy”期刊上，丛尧教授团队报告了第一个CVA6 VLP的3.0Å分辨率的冷冻电子显微镜结构。CVA6 VLP呈现出肠道病毒的某些特征。丛尧的发现阐明了CVA6 VLP结构基础和重要的抗原位点，并且为肠道病毒前体装配提供了一定见解。

实验结果
1、CVA6 VLP的总体结构。
使用配备有Gatan K2 Summit照相机的Titan Krios电子显微镜（FEI）对纯化的CVA6 VLP的整体结构进行冷冻电镜分析。


2、CVA6 VLP，EV71 VLP和CVA16 135S颗粒间的结构比较。
总体来说，在CVA6 VLP，EV71 VLP和CVA16 135S颗粒中，整个前体和单个VP1，VP0和VP3蛋白的结构是相似的，并且每个衣壳蛋白由八股反平行的β-桶状核心组成。CVA6 VLP，EV71 VLP和CVA16 135S颗粒中的VP1，VP0（VP2）和VP3的整体Cα均方根偏差（RMSD）值均小于1.40埃。值得注意的是，三个颗粒之间的主要结构差异存在于亚基蛋白的环状区域和C端。







(3)VP1蛋白内CVA6特异性线性B细胞表位的图谱。
CVA6，EV71和CVA16的代表性菌株的VP1序列的比对揭示P59区独特地存在于CVA6中，不存在于EV71和CVA16中。另外，来自三个CVA6菌株的P42区域是相同的，但是它们与EV71和CVA16中的相应区域至少有四个残基差异。


总结

综上所述，作者的研究揭示了CVA6 VLP的结构和独特的抗原位点，有利于促进基于VLP的CVA6疫苗的开发，并且加深了我们对肠道病毒的前体装配的理解。
全文链接:http://jvi.asm.org/content/92/2/e01257-17.full