PNAS：科学家揭示细菌为什么会战胜人类免疫系统！

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马里兰大学（UMD）的研究人员发现了一种细菌引起持续莱姆病并对抗人体早期固有免疫反应的新机制。兽医学教授Utpal Pal博士已经在UMD研究细菌伯氏疏螺旋体长达12年，正是他的工作帮助找到了鉴定这种细菌感染的生物标记物。现在Pal博士从该细菌中分离出了一种可以使人体最初的固有免疫反应失效的蛋白质，揭露了一种长期以来未知的机理。他还观察到了一种前所未见的现象，表明就算没有这种蛋白质且免疫系统正常工作，这种细菌也可以在数周后回到人体内。研究清楚这种细菌对于治疗蜱媒病（如莱姆病等已经成为越来越持久的公共健康问题）有重要意义。

图片来源：Dr. Utpal Pal, University of Maryland

“大多数人并没有意识到可能他们体内的细菌比细胞还多，因此我们真的是一个细菌袋。”Pal解释道。“大多数细菌是好的，但是也有一部分是坏的，会引起疾病。”机体首先会以一种非特异性的方法杀伤细菌。这个过程发生在感染后数小时到数天。如果这个反应不起作用，那么机体将花费7-10天去学习敌人，然后再发起第二波特异性攻击杀伤细菌。“莱姆病实际上是由病人的免疫系统导致的。”Pal解释道。“细菌在第一场战役中获胜，你的身体就会过度反应，从而导致所有的关节和细菌传播的地方发生严重的炎症，产生大量信号以杀伤细菌。然后细菌被杀死了，但是炎症还在，就会引起莱姆病的症状，这也就是为什么第一波免疫反应如此重要的原因。”

疾病防控中心预计美国每年有300000例莱姆病患者。然而这个数字实际上被低估了，因为大家只关心蚊媒病。“美国主要的虫媒病实际上是蜱媒病，我们实验室中研究的硬蜱可以传播6种不同的蜱媒病（总15种）。”Pal说道。“这些疾病症状和其他疾病很相似，因此很难区分，这也就导致了大量病例被误诊而没有被报道。”慢性莱姆病越来越让人担忧。在传统的抗生素治疗6-12个月后，大部分有非客观症状的病人会不同程度恶化成为莱姆病治疗后症状，目前没有有效治疗策略。

Pal博士的研究为这个问题带来了曙光，也推动着未来研究的发展。“这意味着伯氏疏螺旋体和我们的免疫系统一样有着二次防御机制。此前从没有发现这个现象，这也就给与我们线索解释到底是什么引起了这些慢性疾病。”

参考资料：

Quentin Bernard el al., "Plasticity in early immune evasion strategies of a bacterial pathogen," PNAS (2018). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1718595115