siRNA研究新进展

mimisikai

小RNA，无论的RNAi还是microRNA，相关研究都是目前生命科学领域关注的宠儿，在近期出版的《Science》（12月7日在线版）上有篇小RNA研究内容颇为引人注目，提出次级siRNAs（secondary siRNAs，又称传递RNAi）是一种特殊的小RNAs群体。

来自荷兰皇家科学院（Hubrecht Laboratory，NIOB-KNAW）的研究人员从可以表达一个单22核苷酸的初级siRNA（primary siRNA）的转基因线虫细胞系中克隆了二级siRNAs——在RNA干扰过程中，Dicer酶将dsRNA切成短的初级siRNAs，之后这些短RNAs可作为靶标mRNA的引物，由病毒性RNA指导的RNA聚合酶（RNA-directed RNA polymerases，RdRps）产生次级siRNAs（靶序列直接扩增），并且这样启动一个RNA诱导的RNA聚合反应，这种放大效果使得最初少量dsRNA引起大量靶标RNA沉默。

研究人员发现几个次级siRNAs序列开始于一些初级siRNA下游核苷，这说明非RISC（RNA诱导的沉默复合体，RNA-induced silencing complex）剪切mRNAs是次级siRNA的底物。在表达错配单核苷酸初级siRNAs的细胞系中，次级siRNAs并不复制这种错配，但是包含mRNA互补核苷，研究人员认为RdRPs完成了未完成的RNA合成，而次级siRNAs是唯一携带5'双磷酸盐和三磷酸盐，具有反应链极性（antisense polarity）的siRNAs，也是唯一与RDE-1（RNAi特异性argonaute蛋白）相关联的siRNAs。因此研究人员推断次级siRNAs是一种不同类型的小RNAs，其产生依赖于RdRPs，而且每一个次级siRNA是一个单独RdRP的产物。