Nature：新研究有望加速开发出诊断败血症的方法

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作为一种由感染引起的全身炎症反应综合征，败血症（sepsis）每年导致的美国人死亡人数与中风和阿尔茨海默症一起导致的美国人死亡人数一样多，大约为25万人，但是在治疗这个古来的疾病方面几乎没有任何变化。

图片来自Nature, doi:10.1038/s41586-018-0253-5。

如今，在一项新的研究中，来自美国哥伦比亚大学和德国耶拿大学医院的研究人员发现了有助理解感染如何能够通过减弱身体免疫反应而导致败血症的线索。这项研究也可能有助于医生鉴定出哪些患者可能立即接受强化治疗来挽救这些患者的生命。相关研究结果发表在2018年7月5日的Nature期刊上，论文标题为“Induction of innate immune memory via microRNA targeting of chromatin remodelling factors”。

从感染到器官衰竭

败血症能够起于简单的伤口感染。当免疫系统不能够够抵抗感染时，炎症便在全身蔓延，这时败血症便产生了，这就让患者容易遭受器官损伤、严重的继发感染和死亡。虽然时间是至关重要的，但是医生缺乏快速有效的方法来诊断这种致命性的疾病。

论文通信作者、哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医生学会微生物学与免疫学系主任Sankar Ghosh博士说，“败血症的最佳治疗方法始于快速检测。我们的结果提示着被称作microRNA的特定分子可能是预后不良的潜在生物标志物，这就表明需要采用更加积极的治疗方案。”

免疫系统起初对败血症发起强烈的攻击，但先天免疫反应随后就会停止。为了理解潜在的机制，Ghosh团队鉴定出两种在长期炎症期间由免疫细胞产生的两种microRNA：miR-221和miR-222。这两种microRNA会沉默炎性基因表达，并且在败血症模式小鼠中，当身体迫切需要完全免疫反应时，它们抑制免疫系统。

鉴定出具有败血症危险的患者

疑似患有败血症的患者产生类似的反应。在30名住院的患者中，那些具有器官衰竭迹象的患者在他们的血液样本中具有更高水平的miR-221和miR-222。在败血症患者中，那些具有较高的miR-221和miR-222水平的患者也表现出免疫抑制的迹象。

这两种microRNA可能成为开发有助于医生将患者划分为具有更高败血症风险的器官衰竭患者和轻度感染患者的测试方法的基础。通过更快的诊断，医生们可能在患者遭受器官衰竭和继发感染之前开始使用抗生素和液体来控制感染。

论文共同作者、哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医生学会医学助理教授Daniel Freedberg博士说，“当医生在医院面临败血症时，引起感染的原因通常是一个谜，但是他们必须快速地采取行动。他们能够选择使用最广谱的抗生素作为一种积极的方法来涵盖每一种引起感染的原因，但是这可能随后导致抗生素耐药性，这是一个日益严重的问题。任何能够鉴定出败血症的原因来指导治疗方案选择的测试方法都是非常宝贵的。”

参考资料：

John J. Seeley, Rebecca G. Baker, Ghait Mohamed et al. Induction of innate immune memory via microRNA targeting of chromatin remodelling factors. Nature, 5 July 2018, 559(7712):114–119, doi:10.1038/s41586-018-0253-5。