抗艾滋病新思路之引蛇出洞：先激活后杀灭

Biodog

2015年7月法国巴斯德研究所研究人员表示，一名在出生时即感染艾滋病病毒(HIV)的法国少女，在停止药物治疗12年后仍处在检测不出病毒的“未发病”状态，创全球首例。她5岁时，家属因为不明原因终止治疗，她在1年后回到医院却“测不到病毒量”。因此医生决定不要恢复抗反转录病毒药物治疗，但持续观察。因为可以在细胞里面找到HIV，但在血浆里没有病毒复制的情况，所以医生不认为这名18岁的少女已完全治愈，但其身体状况显示其治疗反应良好。女孩长期处在病毒缓解的最有可能原因是，她在感染不久后立即接受抗反转录病毒药物的合并治疗。

曾轰动一时的“密西西比婴儿”2010年出生时因携带HIV病毒而注射过3种抗逆转录病毒药物，随后一个月后其血液内未检测到HIV病毒，在其18个月时停止用药。医生于2013年因其HIV检测一直呈现阴性，宣布其被“功能性治愈”，但是很遗憾的是2014年，在患儿血液中再次被检测到HIV。这个病例很鲜明地说明潜伏的艾滋病病毒库的危害性。

多种抗逆转录病毒药物联合治疗艾滋病，能够有效抑制HIV病毒DNA复制。但因为HIV会以无活性的病毒库形式潜伏于患者体内，所以目前抗艾滋病治疗只能延缓发病时间，不能实现根治艾滋病的目的。

最新来自加州大学戴维斯分校的研究策略是“激活后再杀死”，这是治愈艾滋病的关键，先唤醒休眠状态的HIV病毒，再消灭它们。他们研究发现，FDA批准皮肤病药物PICATO包含一种活性成分PEP005，具有激活潜在的HIV的功能，PEP005发挥作用的细胞信号通路是pS643/S676-PKCδ/θ-IκBα/ε-NF-κB。研究还发现，正性转录延伸因子b复合体(P-TEFb复合体)激活剂JQ1能与PEP005协同激活HIV，增加激活的病毒数量。

Picato是一种澄明无色凝胶。主要成分Ingenol Mebutate巨大戟醇甲基丁烯酸酯是一种细胞死亡诱导剂。2012年1月被FDA批准，用于日光性角化病的局部治疗。巨大戟醇是来源于大戟科大戟属植物大戟全草，甘遂或者千金子的一种萜类活性成分。巨大戟醇可以作为合成巨大戟醇甲基丁烯酸酯Picato的一种关键中间体。

墨尔本大学Sharon Lewin教授表示，这项研究发现在治疗艾滋病领域将产生重大积极影响，为艾滋病患者带来希望。但要注意PEP005虽然作为抗癌药物已经获得FDA批准，但还没有在HIV患者进行临床试验。而且这个药物只属于外用药，如果治疗艾滋病，显然需要口服或注射，这需要进行相应临床研究。该研究成果于7月30日发表于《PLoS Pathogens 》。

JiangG, et al. PLoS Pathog. 2015. Synergistic Reactivation of Latent HIV Expressionby Ingenol-3-Angelate, PEP005, Targeted NF-kB Signaling in Combination with JQ1Induced p-TEFb Activation.