HIV病毒重组导致超级感染

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当个体感染HIV时，机体就感染了两株病毒，这两株病毒可相互交换遗传信息，创造出新型的第三株病毒。这就是著名的多重毒株感染，称为超级感染（superinfection），通常导致机体免疫系统对病毒失去免疫控制能力。麻省总医院（Massachusetts General Hospital， MGH）的Partner艾滋病研究中心（Partners AIDS Research Center ，PARC）最新的研究发现HIV是如何通过DNA交换，在何处进行DNA交换，受免疫系统对原始株HIV免疫应答的影响。他们的研究成果将发表在《Experimental Medicine》上。

Hendrik Streeck博士说，来自免疫应答的压力使得HIV发展一种新的机制进行遗传物质重组，以回避宿主免疫系统的 “剿杀”，这为疫苗的设计带来新的挑战。Hendrik Streeck是麻省总医院Partner艾滋病研究中心的医学博士、公共卫生博士，，也是文章的lead author。这项发现对世界范围内复杂的HIV毒株的研究具有指导性意义。

免疫系统抵抗HIV的部分免疫应答作用由 HIV特异的CD8 T细胞执行， CD8 T细胞也可称为细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocytes， CTLs），CTLs可识别并杀死病毒感染的细胞。先前麻省总意义Partner艾滋病研究中心的科学家们已经发现，细胞毒性T细胞的应答效率受免疫系统分子HLA I类分子的影响，HLA是一类来自遗传继承的分子物质。最近，科学家致力于HIV阳性患者I型HLA-B27基因携带者在感染HIV后具有快速的免疫反应，而没有这一等位基因的患者反应速度要慢些。

对HIV感染者的血液样品进行检测可发现，患者感染HIV后的半年到1年内针对HIV的免疫应答可预测为控制HIV的行动。细胞毒性T细胞的应答效率主要与某一短片段的Gag蛋白有关，Gag蛋白靶向作用于HLA-B27。

超级感染的患者在感染第二株HIV病毒后，血液中的病毒含量急剧升高，对患者的病毒进行分析发现，2个月后可发现两株HIV，这2株HIV病毒已经交换了 Gag序列的遗传信息，最初细胞毒性T细胞对HIV的攻击作用就来自对Gag序列的识别，于是病毒再次逃避免疫系统的攻击。病人在首次感染HIV后，病毒载量会维持一个稳定的水平，几个月后病毒量又升高，这时对病人体内的病毒进行分析可发现第二株突变HIV，突变的HIV具有更强躲避免疫攻击的能力，而机体HLA-B27变化又促进免疫系统对第二株HIV的免疫清除。

Streeck解释道，首次Gag重组促使HIV更易逃避机体的首次免疫应答，免疫系统经历短期的调整后恢复对第二株HIV的免疫应答功能。经历了第二次的重组后，可能出现更多的突变株，而细胞毒性T细胞的应答反应也急剧下降，导致产生高水平的病毒载量。

医学博士Todd Allen认为，当重组现象随机地发生，经过自然选择的重组病毒株就具有更强躲避免疫系统的能力。他坦言，尽管机体具有控制部分HIV的能力，但是二次感染HIV将导致艾滋病变得不可控制。Todd Allen来自麻省总医院Partner癌症研究中心，是文章的高级作者。

Streeck表示，随着世界范围内的HIV重组率升高，我们必须深入了解免疫系统压力对HIV重组的影响，因为二次感染HIV将导致超级感染发生。Streeck是哈佛医学院的研究者，Allen是哈佛医学院的医学副教授。


发表于 2008-7-24 10:51 by Biotiti