抑制一种人体蛋白质有利于阻断HIV复制

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PNAS：抑制特定酶活性能够阻断HIV复制
美国科学家近日研究发现，通过抑制某种酶的活性，能够阻断HIV在体内的传播。这一新颖的方法不仅有助于研发对付这一病毒的药物，更重要的是，由于它针对的不是HIV病毒本身，而是免疫系统中的蛋白，所以它回避了影响传统治疗方案效果的抗性问题。相关论文4月28日在线发表于美国《国家科学院院刊》（PNAS）上。

HIV感染无法治愈，患者需要服用抗逆转录病毒药物以维持身体状况。当前的给药方案攻击病毒的某些部分，但由于这些病毒不断变异，难以避免会出现抗性品系。

在最新的研究中，美国宾夕法尼亚州立大学的Andrew Henderson和美国国立人类基因组研究所的Pamela Schwartzberg发现，当敲除其中的诱导T细胞激酶（ITK）后，免疫细胞变得较不易受HIV的感染。研究人员发现，抑制ITK的活性能够影响HIV生活周期的多个阶段，包括向细胞的进入、病毒基因的表达以及新病毒粒子的产生。

研究人员目前已经为这一新方法申请了专利，他们希望制药公司能够成功开发出实现这一方法的药物。Henderson预测，这应该不会太困难。他说：“有很多种能够标靶这种酶的化合物”，不过，这样的药物在人体中是否足够有效尚不清楚。

Schwartzberg表示，这一新方法并不能够为HIV疫苗的研发提供希望。这应该是一种帮助已经感染了HIV的人的策略，而不是一种预防措施。（科学网 梅进/编译）
原始出处：（PNAS），doi：10.1073/pnas.0709659105，Julie A. Readinger，Pamela L. Schwartzberg
Selective targeting of ITK blocks multiple steps of HIV replication

Julie A. Readinger*, Gillian M. Schiralli{dagger},{ddagger}, Jian-Kang Jiang§,¶, Craig J. Thomas§,¶, Avery August{dagger}, Andrew J. Henderson{dagger},{ddagger},||, and Pamela L. Schwartzberg*,||

Abstract
  Treatment for HIV has relied on the use of antiretroviral agents that can be subject to the development of resistant viruses. The study of inhibitors directed against cellular proteins required for HIV replication is therefore of growing interest. Inducible T cell kinase (ITK) is a Tec family tyrosine kinase that regulates T cell receptor (TCR)-induced activation of PLC{gamma}-1, Ca2+ mobilization and transcription factor activation, and actin rearrangement downstream of both TCR and chemokine receptors. Because productive infection of T cells with HIV requires T cell activation, chemokine receptors and actin reorganization, we asked whether ITK affects HIV infection using ITK-specific siRNA, a kinase-inactive ITK mutant or an ITK inhibitor. We demonstrate that loss of ITK function resulted in marked reductions in intracellular p24 levels upon HIV infection. Loss of ITK function after establishment of HIV infection also decreased virus spread within the culture. Inhibition of ITK did not affect expression of the HIV coreceptors CD4 or CXCR4 but partially blocked HIV viral entry, an effect that correlated with decreased actin polarization to gp120. Additionally, ITK was required for efficient HIV transcription, and overexpression of ITK increased both viral transcription and virus-like particle formation. Our data suggest that inhibition of ITK blocks HIV infection by affecting multiple steps of HIV replication.
美国研究人员２８日公布的研究结果显示，人体中一种蛋白质失去活性后有助于抵抗艾滋病病毒。这一重要发现为防治艾滋病带来新希望。

　　研究人员在新一期美国《国家科学院学报》上发表报告说，这一名为ＩＴＫ的蛋白质位于Ｔ细胞中。Ｔ细胞在人体免疫系统中发挥着关键作用，艾滋病病毒正是通过攻击Ｔ细胞使患者丧失免疫力。研究发现，当ＩＴＫ失去活性后，艾滋病病毒感染和侵入Ｔ细胞的能力将会减弱。

　　论文第一作者、美国国家人类基因组研究所的帕梅拉·施瓦茨伯格在一份声明中说，抑制ＩＴＫ蛋白质能造成多种使艾滋病病毒活性减弱的反应，进而延缓或抑制病毒在人体中的复制，这一研究结果“令人兴奋”。

　　研究还显示，抑制ＩＴＫ并不明显干涉Ｔ细胞存活的正常能力，缺乏这种蛋白质的小鼠仍能抵抗其他病毒入侵。研究人员指出，基于这一方法开发出的药物至少可以成为现有艾滋病疗法的有益补充。

　　资助这一研究的美国国家卫生研究院发表声明说，新发现“为阻止艾滋病病毒感染提供了新目标”，为催生艾滋病新疗法“提供了令人激动的模型”。

　　目前多数艾滋病疗法都以负责感染的病毒蛋白为目标，比如常用的抗逆转录病毒疗法。但由于艾滋病病毒变异速度快，容易对某种特定疗法产生抗性，因此迄今没有诞生能治愈艾滋病的疗法。人体细胞中的蛋白质相对来说不易变异，因此一些研究人员开始尝试以人体细胞蛋白质为目标进行研究。
   HIV本身很难直接打击，标靶它的宿主细胞是个很好的替代方案。


wwwkkk83 于 2008-4-29 21:45