[转移帖]锌指核酸酶技术对HBV cccDNA是否有效？

hantavirus

原帖由yaoming 发表于 2009-10-15 20:04

去年J. Virol上有一篇文章，讲的是特异性针对cccDNA的锌指蛋白可以抑制HBV的转录，文章标题是：Zinc finger proteins designed to specifically target duck hepatitis B virus cccDNA inhibit viral transcription in tissue culture

我想这篇文章的缺陷是虽然是针对cccDNA，但是并不能直接导致cccDNA的减少，而只是影响转录。

最近锌指核酸酶（Zinc‐Finger Nucleases）技术比较火，是否我们可以利用锌指的DNA结合特性和核酸酶对DNA的切割特性，特异性地直接降解cccDNA，从而达到HBV的完全清除呢？

欢迎讨论。

hantavirus

bigben 发表于 2009-10-16 09:37 :

挺好的想法
cccDNA应该和组蛋白结合在一起，如何突破组蛋白的保护作用也许是个问题
cccDNA本身也有降解周期的，阻止cccDNA的生成也是个选择，
或者找出其在细胞里面降解的机制，利用并促进它降解

hantavirus

neway127 发表于 2009-10-16 15:14 :

恩，关键是要降解掉cccDNA

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davay 发表于 2009-10-17 23:39 :

cccDNA的研究，需要更加深入才可以，不能停留在表面上,其实cccDNA是一个minichromosome,但是，这个minichromosome的结构，还是知道不多,所以，还需要有人去努力.

hantavirus

yaoming发表于 2009-10-17 23:4

To bigben
cccDNA最初是没有组蛋白的，只有在形成minichromosome后才有组蛋白，所以突破它不是问题。再说组蛋白难道全部能包住他吗，很难说，再说细胞的怎么就可行呢，所以我觉得这个不是问题。

cccDNA是否有降解周期还有争议，我觉得他就像细胞的染色体一样，只有在细胞死了以后才会消失。

但是细胞核内是否存在一种固有的免疫机制来清楚cccDNA还不知道。我觉得应该有。毕竟很多急性HBV感染后最后痊愈了。  

hantavirus

bigben 发表于 2009-10-18 00:35 :

to 楼上yaoming
有道理
不过单独cccDNA没有组蛋白概率或者存在时间应该少得多，以我的理解猜有俩个过程最可能是单独的：1 由rcDNA形成cccDNA的这一阶段 2 以cccDNA为模版转录病毒RNA这一阶段，就是下图cccDNA前后的俩阶段，换句话说，就是cccDNA激活的那一阶段，应该时间蛮短；但是cccDNA没有被激活的那一阶段，即minichromosome阶段，是占据其生存时间绝大部分的阶段，应该有组蛋白保护。

至于机制，我觉得不一定非要是什么免疫机制。

不过上面都是猜的，嘿嘿