【转移帖】复旦袁正宏，HBV 干扰素 2013 Nature Immunology

ms003

原帖由blackcoffee 发表于 2013-7-8 17:14 ：

http://www.mvlabyzh.fudan.edu.cn/lwzz.asp?id=6

复旦大学上海医学院基础医学院教育部、卫生部医学分子病毒学重点实验室主任袁正宏研究员率领课题组李建华博士等，历经4年多潜心研究和探索，终于找到用于治疗肝炎的药物“干扰素- a”通过促使细胞分泌的“外体”所携带具有抗病毒作用的蛋白和核酸等分子，在细胞间传递后发挥抗病毒作用的新机制。 该发现对开发治疗慢性乙肝和其它病毒感染性疾病的新药有重大意义，该成果7月7日已在线发表在国际权威期刊《自然·免疫学》（Nature Immunology ）上，引起世界同行关注。

据悉，干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质，具有广泛的抗病毒作用，而其中“干扰素-a”是国际权威组织食品和药物管理局最早批准的用于治疗肝炎的抗病毒药物。尽管医学界早在上世纪五十年代就发现和证实了“干扰素”的抗病毒作用，但它究竟是如何发挥作用的具体机制，仍有许多不解之谜。“外体”是一种由细胞主动分泌出的大小介于30至100纳米间的微囊结构，它在细胞间的通讯中有重要作用，参与了多种生理、病理过程。研究发现，在肿瘤发生、发展过程中，“外体”在不同条件下，具有促进肿瘤生长或抑制肿瘤生长的“双重作用”，但“外体”在抗病毒免疫过程中到底有何作用，迄今未有研究结果。
肝脏是一个具有很强的固有免疫功能的器官，由肝实质细胞和非实质细胞组成，肝实质细胞也称为肝细胞，是乙肝病毒活动、复制的唯一场所。非实质细胞的主要功能是连接、支撑肝细胞。袁正宏课题组研究发现，在肝脏中，肝非实质细胞中的主要细胞肝窦内皮细胞和巨噬细胞竟会分泌“外体”，并且在“干扰素-a”的诱导下，分泌出的“外体”通过特定的方式转运到易受到病毒感染的肝细胞中后，会冲锋陷阵拼命抵抗或清除乙肝病毒感染。

为进一步探索其中奥秘，袁正宏课题组综合运用蛋白印迹、生物芯片和核酸定量等方法发现，原来经“干扰素-a” 诱导细胞所分泌的“外体”中，包括蛋白和核酸都富含多种抗病毒成分。随后他们发现，经“干扰素-a”处理的肝非实质细胞（包括巨噬细胞和肝窦内皮细胞）所分泌出的“外体” 除可抑制乙肝病毒外，还具有抵抗丙肝病毒、鼠肝炎病毒和腺病毒复制、侵袭的本领。
病毒在各种“高压”下，都具有与生俱来的对抗“被剿灭”的特殊本领，如变异、耐药就是它们的主要对抗方法，但是，这些存在于“外体”中的抗病毒分子是由不被病毒感染的肝非实质细胞产生，其过程不易被病毒所影响和阻断，此外，存在于“外体”中的抗病毒分子也多种多样，千变万化，本领更强，它们好比是在免疫军工厂制造出的一种先进的火力十足的武器，所向披靡，迫使病毒难以施展“法术”， 无法“变异”出能对每一种“外体”抗病毒分子都逃逸的本领，因而“干扰素-a”诱导细胞分泌的“外体”，具有广谱、高效的抗病毒作用。

袁正宏课题组还发现，如果阻断小鼠模型中“外体”的有效释放，小鼠的肝炎严重程度则会明显加重，因此，利用“外体”治疗一些由病毒引起的感染是有可能的。

据悉，袁正宏课题组已将有关“干扰素-a”处理细胞分泌“外体”用于抗病毒治疗的工作申请了国家专利，相关的临床前研究工作也正紧锣密鼓的进行中。

原文检索：

Jianhua Li, Kuancheng Liu, Yang Liu, Yan Xu, Fei Zhang, Huijuan Yang, Jiangxia Liu, Tingting Pan, Jieliang Chen, Min Wu, Xiaohui Zhou& Zhenghong Yuan. Exosomes mediate the cell-to-cell transmission of IFN-α-induced antiviral activity. Nature Immunology, 07 July 2013; doi:10.1038/ni.2647

期刊 NATURE IMMUNOLOGY

研究机构 复旦大学上海医学院基础医学院医学分子病毒学教育部、卫生部重点实验室

ms003

casarett 发表于 2013-7-9 11:35：

用特殊病毒尤其是用乙肝病毒、而非用传统模式病毒如LCMV，能够解析出具有共性或较为普遍的免疫学和病毒学问题，这是难能可贵的，尤其是在中国。希望DR LI能够在肝炎病毒尤其在乙肝病毒抗病毒免疫、免疫耐受、甚至一些重要的纯免疫学问题上有更多具有意义的建树。

同样，我们也应该学习DR LI是如何提出一个好的科学问题的。

另外，不才一直认为用乙肝病毒作为“模式病毒”探讨现在免疫学上的很多或者说一些重要问题，如免疫耐受的维持和打破，具有其他模式病毒所没有的优势。至少我相信在肝脏免疫学的研究中用HBV作为模式病毒比较有优势！

再次祝贺Dr. Li ！！！！！！！！！！！！！

It’s well known that many important immune and virological problems have been addressed via using regular model viruses, such as LCMV. Therefore, It is extremely hard, or rare to address critically important immunological issues using hepatitis B virus, but Dr. Li et al. have successfully achieved this goal. Excellently Done! This is not easy but very hard, especially in China. Hope Dr. Li will succeed in anti-viral immunity, and immune tolerance against HBV, or in some importantly pure immunologic issues in his future professional development.

Obviously, there are some valuable experiences for our reference from Dr. Li’s present excellent story. Maybe most important is how to find a good or important scientific problem for tackling.

Personally speaking, HBV has some unique advantages over other common model viruses for resolving some immune issues, such as maintenance or breaking of immune tolerance. I believe HBV is a good model virus for hepatic immunity research at least!

Congratulations again, Dr. Li!!!!!!!!


Attached: article+supplementary materials：
http://www.fileswap.com/dl/DrD88twuqf/

ms003

casarett 发表于 2013-7-9 11:35：

用特殊病毒尤其是用乙肝病毒、而非用传统模式病毒如LCMV，能够解析出具有共性或较为普遍的免疫学和病毒学问题，这是难能可贵的，尤其是在中国。希望DR LI能够在肝炎病毒尤其在乙肝病毒抗病毒免疫、免疫耐受、甚至一些重要的纯免疫学问题上有更多具有意义的建树。

同样，我们也应该学习DR LI是如何提出一个好的科学问题的。

另外，不才一直认为用乙肝病毒作为“模式病毒”探讨现在免疫学上的很多或者说一些重要问题，如免疫耐受的维持和打破，具有其他模式病毒所没有的优势。至少我相信在肝脏免疫学的研究中用HBV作为模式病毒比较有优势！

再次祝贺Dr. Li ！！！！！！！！！！！！！

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Obviously, there are some valuable experiences for our reference from Dr. Li’s present excellent story. Maybe most important is how to find a good or important scientific problem for tackling.

Personally speaking, HBV has some unique advantages over other common model viruses for resolving some immune issues, such as maintenance or breaking of immune tolerance. I believe HBV is a good model virus for hepatic immunity research at least!

Congratulations again, Dr. Li!!!!!!!!


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casarett 发表于 2013-7-9 11:35：

用特殊病毒尤其是用乙肝病毒、而非用传统模式病毒如LCMV，能够解析出具有共性或较为普遍的免疫学和病毒学问题，这是难能可贵的，尤其是在中国。希望DR LI能够在肝炎病毒尤其在乙肝病毒抗病毒免疫、免疫耐受、甚至一些重要的纯免疫学问题上有更多具有意义的建树。

同样，我们也应该学习DR LI是如何提出一个好的科学问题的。

另外，不才一直认为用乙肝病毒作为“模式病毒”探讨现在免疫学上的很多或者说一些重要问题，如免疫耐受的维持和打破，具有其他模式病毒所没有的优势。至少我相信在肝脏免疫学的研究中用HBV作为模式病毒比较有优势！

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It’s well known that many important immune and virological problems have been addressed via using regular model viruses, such as LCMV. Therefore, It is extremely hard, or rare to address critically important immunological issues using hepatitis B virus, but Dr. Li et al. have successfully achieved this goal. Excellently Done! This is not easy but very hard, especially in China. Hope Dr. Li will succeed in anti-viral immunity, and immune tolerance against HBV, or in some importantly pure immunologic issues in his future professional development.

Obviously, there are some valuable experiences for our reference from Dr. Li’s present excellent story. Maybe most important is how to find a good or important scientific problem for tackling.

Personally speaking, HBV has some unique advantages over other common model viruses for resolving some immune issues, such as maintenance or breaking of immune tolerance. I believe HBV is a good model virus for hepatic immunity research at least!

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Attached: article+supplementary materials：
http://www.fileswap.com/dl/DrD88twuqf/

ms003

bigben发表于 2013-7-9 23:50：

yaoming再下一城，太强了，最关键的是这个
“Exosomes mediate the cell-to-cell transmission of IFN- a -induced antiviral activity”

给人的感觉就是：哇，原来竟然可以这样！