双抗同时识别HIV和T细胞，组合拳摧毁病毒藏身之地

Jianbo

10月20日在线发表在《Nature Communications》期刊的一篇学术论文证实，美国国家过敏和传染病研究所(NIAID) 疫苗研究中心的研究人员研发出一种新型人工抗体能够同时识别HIV病毒和T细胞，使得潜伏的艾滋病毒暴露于感染细胞表面并激活T细胞进行消灭。在潜伏感染的情况下，病毒是休眠的，是免疫系统和抗病毒药物都看不见的。这种专门设计的双特异性抗体有望清除体内掩藏的HIV病毒库。

根据联合国艾滋病规划署2014年报告，截至2013年底，全球现存活HIV/AIDS3500多万人，平均每天新增6000人感染。中国现存艾滋病人数居全球第12位。目前针对艾滋病常用治疗方法是抗逆转录病毒联合疗法（ART），抗逆转录病毒药物的上市，特别是吉利德推出的复合制剂Atripla，延长了众多艾滋病患者的生命。

但是，科学家们尚没有找到清除HIV的良方。因为艾滋病病毒的遗传物质会整合到辅助T细胞的DNA中，从而躲避免疫系统的攻击，处于“静息状态”，一旦停止用药，这些被感染的细胞可称为新的感染源。这种潜伏的病毒库，是艾滋病不能根治的原因。

10月20日在线发表在《Nature Communications》期刊的一篇学术论文证实，美国国家过敏和传染病研究所(NIAID) 疫苗研究中心的研究人员研发出一种新型人工抗体能够识别潜伏的艾滋病毒，使其暴露于感染细胞表面并杀死。双特异性抗体有望清除体内掩藏的HIV病毒库。但是，这一创造性策略，同样暗藏风险。

组合拳攻略：详解 双特异性抗体的“套路”

抗体的Y“手臂”识别两种蛋白

传统的抗体，是由免疫细胞分泌的一种Y形抗体，能够抵抗外源毒素、细菌、病毒等侵染。而新型的双特异性抗体同样呈现Y形，有两个“手臂”，但是不同于传统的“手臂”（识别同一目标），新抗体的Y手臂能够分别识别HIV蛋白和CD3受体。

双特异性抗体识别CD3受体的原因有二：其一，HIV隐藏于白细胞或者辅助T淋巴细胞，这些免疫细胞表明都有CD3受体；其二，含有CD3受体的毒性T细胞能够识别、杀死HIV感染的辅助T细胞。

正因为Y手臂识别两种蛋白，所以该人工合成抗体有两个目的：第一，通过结合CD3受体激活辅助T细胞；第二， 捕捉HIV，促使毒性T细胞消灭它们。

三大步骤：特异性抗体消灭HIV病毒库

首先，抗体通过识别CD3受体，与潜藏有HIV病毒DNA的辅助T细胞结合并激活，通过细胞分裂使得潜伏其内的病毒DNA“复苏”，产生新HIV并暴露于细胞表明。

随后，新型抗体一个“手臂”识别细胞表面的HIV病毒，同时另一个手臂识别毒性T细胞并激活，使两种T细胞接近。

最后，激活的毒性T细胞杀死被病毒感染的细胞。

但是，研究团队尚未证实双特异性抗体能够减少猴子体内的HIV病毒库。这些研究正在进行中，且至少还需要一年时间。

不盲目乐观，存在副作用

北卡罗莱纳大学病毒学家David Margolis表示，如果新抗体最终验证成功，根除病毒库可能还是需要结合其他方法，例如艾滋病疫苗。

但是，需要谨慎的是，anti-CD3抗体会激活过多的T细胞，导致炎症反应，损伤器官甚至于死亡。这种担忧是由事实依据的。早在1999年的一项研究中，针对三名艾滋病患者进行anti-CD3抗体临床试验后出现了严重的副作用，包括肾功能衰竭和癫痫症状。

加州大学旧金山分校的艾滋病临床医生Steven Deeks评价最新研究：“研究预想合理，且数据喜人，但是我们需要谨慎应用。关键是找到平衡，这才是真正的挑战。”



本文选自：生物探索