|
|
沙发
楼主 |
发表于 2015-5-21 09:40:18
|
只看该作者
by Rojjer" D1 w: ?9 M) o
- |& p- P* H, ?项目名称： H5N1亚型禽流感病毒进化、跨种感染及致病力分子机制
! }% g! ]+ c- C2 k. N9 M推荐单位： 黑龙江省 % u5 Z/ O4 R' S1 P' y9 a% X2 O- {
项目简介： 该项目属生命科学病毒学领域的一项基础研究。
: x7 R. T' X1 T1 v- c高致病力禽流感是禽类的烈性传染病，更是倍受关注的人兽共患病。该项目以H5N1禽流感病毒（AIV）为模型，针对其进化、跨宿主感染哺乳动物及致病力机制等前沿科学问题，开展探索研究。
& Q# Z6 S H# e& F* e% L
( N2 h3 o+ \2 P* R$ H/ z3 ?( }1．发现H5N1病毒在自然进化中逐步获得感染和致死哺乳动物的能力0 ^1 h+ l; M% s' p: r. S; W
8 E2 @) G4 \8 V/ `- @) A, W7 w
一般认为，AIV具有严格的宿主特异性，只有在某些中间宿主适应后才能获得感染人的能力。该项目发现,水禽、候鸟携带的H5N1病毒在进化中形成了复杂的基因型；不同毒株对小鼠的致病力差异显著，并且不受基因型限制；多种基因型病毒均可随时间推移，逐渐获得对哺乳动物的感染和致死能力，对公共卫生构成严重威胁。结果分别发表在PNAS（2004）和Journal of Virology (JVI,2006）。PNAS论文发表后引起重大反响，Nature发表专评予高度评价(Nature,2004,430:4)。
, {1 ?. R, _2 p! i# h
& G) |* c9 d' G+ O" {# X9 X2．发现PB2基因D701N突变是H5N1病毒获得跨越禽－哺乳动物种间屏障能力的重要分子基础之一, p$ j0 m s4 ?* m4 B' ~6 N7 c
, y! e; y3 y8 ?$ O$ B2 Z4 h) |0 xH5N1病毒在多个国家感染并致人死亡，其突破种间屏障感染哺乳动物的分子基础仍是未解之谜。该项目发现PB2基因对AIV跨种感染哺乳动物起决定性作用，D701N突变可使H5N1 病毒直接获得跨宿主感染哺乳动物的能力（JVI，2005）。基于这一发现，国际同行及该项目组开展的后续研究揭示，D701N突变增强PB2和人的importinα5 的相互作用，并增强H5N1病毒在哺乳动物间的水平传播能力。PB2基因701N已成为禽流感病毒感染人类风险预警重要的分子标记之一。
8 `2 R# U; i8 t3 M
; f) }6 {# ]9 G& E0 X, r9 z3.发现NS1是影响H5N1病毒对禽和哺乳动物致病力的关键基因,揭示了影响致病力的关键位点及其机制
o) N! `5 u5 [' F# L- a3 C
7 Y* f/ B& C3 P/ Q8 zH5N1病毒的致病力机制一直未被完全揭示。该项目发现，NS1基因是影响H5N1病毒对鸡和小鼠致病力的关键基因；发现NS1基因A149V突变和191－195位氨基酸的缺失均可使H5N1病毒丧失拮抗宿主天然免疫的能力，影响其对鸡的致病力（Li,JVI,2006；Zhu,JVI,2008）。尤其重要的是，NS1基因P42S突变是病毒获得对哺乳动物致病力的重要前提条件，其机制与阻止哺乳动物宿主细胞NF-κB和IRF-3信号通路的激活有关（Jiao，JVI，2008）。Jiao 等的论文同时被评为JVI亮点论文(Spotlights)（JVI,2008:1065）和ASM会刊Microbe的5篇精彩论文(Highlights)之一（Microbe,March,2008）。
( n9 d- u; c- r7 t% }- Q3 E
# E/ Y6 a+ h. R该项目的发现为认知H5N1病毒做出了重要贡献,为禽流感防控提供了科学依据。支持发现点的研究结果先后在PNAS（1）和JVI（5）发表6篇论文，被SCI论文他引533次，其中PNAS论文及2005、2006年发表在JVI的2篇论文，分别被SCI文章他引189次、92次和107次。引文期刊包括Nature，Science，Lancet,PNAS，PLoS Pathogens 及JVI等，其中影响因子5.0以上累计 210 次。
% n- O5 }6 H* q7 Y* A$ ~- q5 r# z# ]7 b6 s" H
主要完成人： 陈化兰! b/ {( x& b0 a3 U/ _
是该项目所有资助课题的主持人，负责该项目总体思路、实验设计、数据分析、结果总结、论文撰写和修改，是所有代表论文的通讯作者。对3个发现点都有主要贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。
5 {! ?0 d9 a0 [3 S) j R
4 t% O4 y# f, W邓国华! L9 W t& e* M% G3 m
参与代表论文的1、2、3、4和6的实验研究和数据分析，是代表论文1、2、3、4和6的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。
% b- P8 E. t$ M) A
! C) Q% X) G' g, n0 N! r李泽君
$ e$ b4 F# e; \. A6 y* p参与代表论文1、2、3和5的实验研究和数据分析，是代表论文3和5的第1作者，代表论文1和2的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的50%。
: l$ ^, \/ @# `; P
; ^7 w. G" G4 c- s6 b4 Q# I于康震( n8 W' _% n+ Z, ^7 I) D0 K% k& _: M7 X
是该项目资助课题之一（973，G1999011905）的前期主持人，对毒株收集有重要贡献，是代表论文3的共同通讯作者，论文1、5和6的作者。对3个发现点均有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的15%。
9 e R$ R* M% t- {$ H% S6 N$ y& {/ ]: U0 Q5 J1 C7 o5 A% u* e
李雁冰" p) k6 J# c7 F9 n8 L
参与代表论文的1、2、3和4的实验研究和数据分析，是代表论文1、2、3和4的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。. i' m) e* Y+ c" I
$ A. o' Q. U; o" W& Y, E论文、论著目录：http://168.160.158.231/xmfb/XMView.aspx?XM_ID=20112022.PDF |
|
发表于 2015-5-21 09:39:29
QQ好友和群
QQ空间
腾讯微博
腾讯朋友
收藏
分享
支持
反对
