在病毒感染过程中,循环GMP-AMP合成酶(cGAS)对胞内DNA的检测,可激活衔接蛋白STING,并触发一种抗病毒反应。然而,目前仍然不确定,是什么机制决定着cGAS-STING通路的激活和失活动力学,从而确保了有效但却可控的先天抗病毒免疫反应。
9月13日,武汉大学生命科学学院舒红兵院士带领的研究小组,在Cell子刊《Immunity》发表题为“Sumoylation Promotes the Stability of the DNA Sensor cGAS and the Adaptor STING to Regulate the Kinetics of Response to DNA Virus”的研究成果。
这项研究发现,在受感染的细胞中和病毒感染早期,泛素连接酶Trim38可靶定cGas用以SUMO化修饰。cGas的SUMO化修饰可阻止其多聚泛素化和降解。在病毒感染早期,Trim38也SUMO化Sting,从而促进Sting激活和蛋白质稳定性。在感染晚期,cGas和Sting被Senp2去SUMO化,随后分别通过白酶体和分子伴侣介导的自噬途径所分解。这些研究结果揭示了Trim38在DNA病毒先天免疫反应中的一个必不可少的作用,并对于确保cGAS-STING通路最佳激活和失活的机制,提供了新的见解。
来源:生物通 |