辽宁依生117批次疫苗不予签发

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一起企业与主管部门之间的疫苗批签发纠葛显示，预防产品风险的举措，虽处置有力，却无法可依
　　疫苗因何不予签发
　　□本刊记者 贺涛 张玉学/文
　　在辽宁依生生物制药有限公司(下称辽宁依生)的库房里，117批次冻干人用狂犬病疫苗静静地躺着，2摄氏度至8摄氏度的恒温储藏条件保持着疫苗的活性。由于中国食品药品检定研究院(下称中检院)检出辽宁依生有3批次疫苗不合格，因而对这117批次“不予批签发”。
　　117批次疫苗共计359万人份，一人份为5剂，共计1795万剂，这相当于2013年全国人用狂犬疫苗批签发总量的37.8%。这批疫苗最早的生产日期是2012年6月，三年有效期到后，等待它们的将是销毁。
　　时间无多。辽宁依生董事长张译认为，监管方的判定缺乏法律依据，因而从上访到实名举报，直至诉讼。深陷舆论的监管方，一方面要对公众疫苗接种的安全负责，一方面又要应对企业提出的公正性挑战。
　　这起企业与主管部门之间的疫苗批签发纠葛，显示出预防产品风险的举措，虽处置有力，却无法可依。
　　风险何在
　　2012年12月7日至2013年8月21日，辽宁依生相继向中检院提交了120批次冻干人用狂犬病疫苗申请批签发。在检验这些疫苗时，中检院发现有3批次疫苗不合格，呈现细菌污染阳性。
　　疫苗的无菌保障事关接种者的安全。上海市疾病预防控制中心免疫规划科主管医师陶黎纳告诉《财经》(微信公众号 mycaijing)记者，染菌疫苗接种后，轻则造成接种者局部脓肿，重则产生健康危害。
　　问题疫苗如流入市场有可能造成严重事故。因此，每批疫苗产品上市前，除了生产企业要自检合格，还必须接受强制性的检验、审核，即“批签发”。“批签发”由食品药品监督管理总局(下称食药监总局)主管，并授权其直属事业单位中检院承担具体的检验、审核工作。
　　中检院在2013年7月24日、8月20日，对这3批次不合格疫苗分别下发《生物制品批签发不合格通知书》。辽宁依生对于3批次染菌疫苗解释是，由于灌装时不慎碰倒了瓶子，并为此主动停产两个月进行整顿。
　　令人费解的是，很难想象在不同时间、不同批次碰倒了三次瓶子。如果情况属实，恰恰暴露出辽宁依生在疫苗的质量标准上失守，瓶子倒了，被污染的产品应该报废。
　　于是，食药监总局审核查验中心在2013年8月27日－28日，组织对辽宁依生现场检查，发现三个“严重问题”：对进入无菌灌装操作区

病毒所的猪

应该是旧新闻了，是不是转移贴？

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有问题就要销毁，难道等出事甚至死人后才追悔莫及吗

我容易吗我

该公司，现在还有疫苗批签发吗？应该快黄了吧？

我容易吗我

合适吗？

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只能旁观看着进展了。

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法要明文。”陶黎纳认为，在此次不予批签发事件中，中检院的决定把接种者的风险控制放在首位，情有可原，但依法行事上缺乏切实依据。
　　2014年，辽宁依生处于停产状态，原因是没有获得新版GMP认证。根据相关规定，中国血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品都应在2013年12月31日前达到新修订的GMP的要求，否则不得继续生产药品。截至限期，全国无菌药品生产企业六成以上通过新版GMP认证。
　　新局面已展开，但辽宁依生不甘心117批次疫苗湮灭，现已上诉至北京市第二中级法院。纠葛仍将持续。

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食药监总局食品药品审核查验中心副主任药师孙京林认为，质量风险管理强调的是前瞻性的预防行为，以及对问题根本原因的调查和持续改进，从而保证决策的恰当性与有效性。
　　2014年7月4日，经WHO专家评估，中国疫苗监管体系达到或超过WHO的全部标准，中国疫苗的生产过程、安全性、有效性均符合国际标准。不过，中检院生物制品检定所研究员贾丽丽撰文指出，与之配套的相应技术指导原则没有完全出台，给具体实施带来困难。比如自2004年执行的《生物制品批签发管理办法》中，就缺乏有关“预防性”规定。

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自2010年中国加强对疫苗的管控力度，颁布了新版药品GMP。其中，最重要的变化就是，引入世界卫生组织(WHO)的疫苗质量风险检查模式，明确制药企业应引入质量风险管理的机制，对药品整个生命周期的质量风险进行评估、控制、沟通与审核，以保证产品的质量。
　　叫停这117批次疫苗，正体现了风险预防。按照质量风险管理的理念，在发现一家疫苗企业接连几批次疫苗检验不合格后，可以判断该企业的质量控制体系存在风险，在查明原因并进行整改前，就可以不予批签发。

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在疫苗生产过程中，进入无菌区域的人员是造成微生物污染的最大风险之一。所有进入无菌区的东西，都必须通过灭菌或消毒，但进入无菌区域的人员只能依靠洗手和更换洁净服。因此，对于生产人员更衣以及日常行为的控制尤为重要。现场检查显示，辽宁依生只对无菌灌装岗位的操作员工更衣确认，未对进入该区域的其他人员进行更衣确认。这会加大带菌进入的风险。
　　而后两项问题都与可信度有关。辽宁依生的相关报告数据过于“完美”，如在2013年6月份的培养基灌装试验中，10名灌装岗位操作人员在操作结束后，工作服表面微生物监测三批次的结果均为零。施耐克江苏生物制药有限公司副总经理赵荣辉分析称