[转移帖]一期临床试验

cao1976

lijingliang发表于 2011-12-28 14:29：


哪位仁兄知道有关疫苗一期临床试验，国家药监局要求用于一期临床试验的最少生产量(只数)？

cao1976

半拉木匠发表于 2011-12-28 15:24 ：

这个要具体疫苗具体对待吧。 不同疫苗的要求是不同的

cao1976

crazy发表于 2011-12-28 15:56 | ：

（一）受试人群
　　1．受试者的选择
　　Ⅰ期临床试验通常在健康、免疫功能正常的成人中进行。Ⅱ、Ⅲ期则应选择能代表将来免疫接种的目标人群。
　　若疫苗接种对象为儿童或其他特殊人群，通常应在健康成人进行Ⅰ期试验之后，再在小规模目标人群中接种；用于婴幼儿的疫苗，在进行人体安全性评价时，应按先成人、后儿童、最后婴幼儿的顺序（各20-30人）分步进行。

贴个文件。呵呵。。。
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再给你看个实例，Hib的I期临床试验的。不过最好是建议你们时刻能和有关指导部门多沟通。

本期临床试验首先按入选顺序选择成人10 名，经健康体检合格后接种一针b 型流
感嗜血杆菌结合疫苗，确认安全后再选择1-5 岁儿童20 名，经健康体检合格后接种一
针b 型流感嗜血杆菌结合疫苗。疫苗接种后均观察30 分钟即时反应和6、24、48、72
小时以及第8 天到29 天局部和全身反应，填写日记卡、病例报告表（CRF）。
1～5 岁儿童接种后确认无严重不良反应，再选择3～6 月龄健康婴儿20 名，接种1
针b 型流感嗜血杆菌结合疫苗，并且在随后的两个月中每间隔1 个月再注射一针，共接
种3 针b 型流感嗜血杆菌结合疫苗。每次疫苗接种后观察30 分钟即时反应和6、24、48、72
小时以及第8 天到29 天局部和全身反应，填写日记卡、病例报告表（CRF）。如无严重
不良反应方进入第二阶段研究。


生产的数量至少要够检定、留样、再加三批临床试验用的。不过EV71的临床用样品是一期，二期是一批产的，三期在另外一个单位另外生产了一批。
我个人的观点是，如果是减毒活疫苗，不说上万人份，至少得几千人份吧。如果是灭活浓缩的纯化疫苗，估计的几百近千人份吧，太少了实在不能说明问题。

cao1976

半拉木匠发表于 2011-12-29 11:03 ：
感谢CRAZY兄的细致解答。欢迎日后更多参与：）
“临床试验用疫苗样品应尽量使用与临床前研究相同批的疫苗,其批量一般不少于1000人份，并能满足临床试验对疫苗量的要求。”《预防用疫苗临床前研究技术指导原则》
“（五）样本量
　　疫苗临床试验样本的大小取决于方法学和统计学考虑，同时是基于所采用的方法学、统计学及临床和流行病学的科学判定，并且视制品而异。在满足统计学要求的前提下，应不低于法规规定的样本量”《疫苗临床试验技术指导原则》

这是官方原则，但是要以此为基数具体对待，Ⅰ期原则楼上已经说明了，一般疫苗的有效期来看基本都能做到Ⅰ、Ⅱ期连着做，所以制备报批的时候要考虑。要是1类新药前面还有个安评， 都能用1批的话当然省劲并且时效。
临床试验的设计，必然以流调为基础，覆盖范围足够才能说明问题，所以先设计临床试验，然后再根据临床需要进行制备及报检，其中检定样品要留足内部三次重复，送中检所3次重复量。并且临床制品的批量也要适当靠近或贴合中试工艺规模，以使该批次同时可作为工艺分析参考，防止临床合格却放大不了工艺。
    新苗旧苗本身要求不一样，死苗活苗要求也不一样，比如旧的活苗直接Ⅰ、Ⅲ一道搞定了就。