快速检验诊断耐药型结核的性能媲美培养物金标准

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　最近的一篇论文比较了三种“快速”检验产品与标准培养技术诊断耐药型肺结核(TB)的效果，后者可能要一个月才能得到结果。

　　美国加利福尼亚大学圣迭戈分校的研究人员评估了1,128名疑似M/XDR-TB者的样本。MDR-TB的定义是耐受异烟肼(INH)和利福平(RIF)的结核，而XDR-TB除满足MDR-TB的定义外还耐受任何氟喹诺酮，包括莫西沙星(MOX)和氧氟沙星(OFX)，还耐受一种或多种注射剂：阿米卡星(AMK)、卡那霉素(KAN)和卷曲霉素(CAP)。

　　通过导管探针测定(LPA)、焦磷酸测序(PSQ)和药物敏感性显微镜检(MODS)检查痰样，并以碧迪公司(Franklin Lakes, NJ, USA; www.bd.com)的BACTEC MGIT960为参照标准，比较它们直接用病人样本检测M/XDR-TB的效果，样本是在印度、摩尔多瓦和南非的结核诊所收集的。

　　导管探针测定是一种DNA试纸检验，可同时鉴定肺结核以及导致利福平与异烟肼耐受性的最常见基因突变。这项技术能直接用涂片阳性的痰样诊断MDR-TB，五小时给出结果，相较动辄一两个月的传统培养法速度有了巨大提升。

　　焦磷酸测序(PSQ)是几大商用平台上用的一种快速测序技术；然而，它作为结核诊断手段仍在开发当中。这项研究所用的非商用PSQ M/XDR-TB测定需要测序和解读结核分枝杆菌基因组被靶向的促耐受区域。在受控的实验室环境下，PSQ检测M/XDR-TB分离物表现出高灵敏度和高特异性，但尚未在大型临床实验中得到评估。

　　用非商用测定进行药物敏感性显微镜检(MODS)，把浓缩的痰液样本直接放入含药物的孔，然后用显微镜观察结核分枝杆菌的生长。

　　结果显示三种测定的特异性都很高：针对异烟肼(INH)、利福平(RIF)、莫西沙星(MOX)和氧氟沙星(OFX)耐受性的特异性是97%–100%，针对阿米卡星(AMK)、卡那霉素(KAN)和卷曲霉素(CAP)耐受性的特异性是99%–100%。灵敏度略低，但仍属相当高：对于INH、RIF、MOX和OFX是94%–100%，对于AMK和CAP是84%–90%，但对于KAN只有48%–62%。就一致性而言，只有RIF耐受性和KAN耐受性的检测有显著统计意义的差异，对前者MODS优于PSQ，对后者MODS优于LPA和PSQ。LPA和PSQ得到结果的平均时间为1.1天，MODS为14.3天，MGIT为24.7天。
　　　　　图片：组织样本（蓝色）里的结核分枝杆菌（被染成紫色）（图片蒙CDC惠赐）。
　　该研究的论文发表于2015年8月31日《PLOS ONE》杂志的网络版。投稿作者、加利福尼亚大学圣迭戈分校全球公共卫生系教授Richard Garfein博士说：“我们的研究显示，曾经需要花两到三个月的结合检验现在只要短短的一天。这意味着我们能更早地给病人实施药物治疗，使他们免受无效药物的毒副作用，并防止因错误给药而形成的耐药型结核。”