创新的激情与宁静——第三军医大学叶丽林教授免疫学创新研究侧记

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近日，一则“慢性病毒感染免疫研究获重大突破，为根治艾滋病乙肝等慢性病毒感染提供可能”的消息引起各大媒体关注。这一突破成果由国际顶尖期刊《自然》于8月3日在线发表。论著的共同通讯作者之一是第三军医大学叶丽林教授。
“跟踪创新是很沮丧的，必须要超越。”叶丽林教授经常这样教导学生说，不能只盯着学校的毕业条件，而要敢于跟哈佛耶鲁的同行竞争。
对同行刊发在免疫学国际顶级期刊上的文献，叶丽林教授要一篇不拉地研读，经常至深夜，对于重要文献还会抠到每一个字眼。他笑称，有些论文是靠谱的，有些论文是不靠谱的——摆些漂亮的图表和数据，伪装和掩饰虽然巧妙，但主要的问题并没有解决。
仍有一些论著，实验数据扎实，分析有理有据。叶丽林教授说，自己一时也挑不出毛病，但心里会泛起某种隐隐约约的感觉，朦朦胧胧地觉得哪个地方可能不对。这种感觉有时会在他脑海中萦绕很久，但他从不放过。
因为他深知，这隐隐约约的感觉就是问题的苗头，只是还没有将它从混沌状态中“提”出来。叶丽林教授“提”问题的方法之一，就是把握基本事实之间的联系与矛盾。
在Tfh细胞的研究中，有两个已知事实：转录因子Bcl-6能启动Tfh细胞分化，而转录因子Blimp1能抑制其分化。叶丽林教授独问：“这两种作用相反的转录因子是如何共同调控Tfh细胞分化的？”他大胆假设：一定有其他因子作用在Bcl-6之前。
通过研究，他发现转录因子TCF-1能同时促进Bcl-6的表达，抑制Blimp1的表达，从而启动并调控Tfh细胞的分化。去年9月，《自然 免疫》期刊发表了这一研究成果，曹雪涛院士将其列为当年国内外免疫学重大进展之一。
也是这一“提”问思路，使叶丽林教授发现：在慢性病毒感染过程中，虽然CD8+ T细胞显出医学界称之为“功能耗竭”的现象，但病毒依然维持在相对较低的水平上，没有在短时间内爆发。他质疑，CD8+ T细胞已经丧失功能的观点缺乏说服力。
课题组研究发现，一群新的CD8+ T细胞亚类发挥着关键作用，使“功能耗竭”的CD8+ T细胞仍然具有一定的抗病毒功能，并在很大程度上控制病毒的复制。他们还确定了生成这一细胞亚群的一个重要调控因子。正是这一重大发现使他们成功登上《自然》杂志。
工作之外，看电视连续剧，刷朋友圈，探寻好吃好玩的，诸如此类都不是叶丽林教授生活的构成元素。朝九晚五，按时上下班，一觉睡到自然醒，这也不是他的生活节奏。他称星期日叫作星期七。他脑子里装的最多的是问题，每天想得最多的是问题的答案。
偶尔，灵感会光顾他的头脑。
还在美国读博士后期间，有一次，他和几位中国留学生在野外聚餐。像大家一样，他举着肉串，在炭火上翻烤，等待着分享美味。就在此时，叶丽林脑海里映进实验的情景：共聚焦荧光显微镜下，细胞的内体囊泡中聚集着大量抗体。
通常认为，抗体是在细胞外中和病毒。而此时叶丽林闪过一个念头：病毒进入聚集有抗体的囊泡里不可能不被中和。他紧紧抓住了这一念头。经过严密的实验，他首次证实抗体可以在内体囊泡内中和病毒，使人们认识到内体囊泡也是机体抵抗病毒感染的一条重要防线。
此外，他还在国际上首次发现IgG受体分子的细胞内转运依赖免疫恒定链，为免疫恒定链找到了新的“伴侣”；首次提出并证实一种新型的黏膜疫苗传递策略，并在国际上引发诸多黏膜免疫相关研究；打开免疫学领域公认的“神秘”的“黑盒子”——生发中心……
刚过40岁，叶丽林教授的学术成绩单上已列满SCI论文，影响因子也越累越高，昔日高不可攀的国际顶尖期刊《自然》也已被他踏在脚下。但在叶丽林教授心目中，这些不是最重要的，也不是衡量科研人生的标尺，更不能被它们所诱惑、所束缚。
他说：“与国际上的‘大牛’相比，我们仍有不小差距，他们也勤奋到在飞机上托着电脑改文章的程度。我们肯定不是最刻苦的，也肯定不是最聪明的，只有努力和更加努力。”（完）
来源：新华网