来自中国医学科学院、军事医学科学院的研究人员证实,RNF122通过靶向RIG-I CARDs介导RIG-I降解,抑制了抗病毒I型干扰素生成。这一研究发现发布在8月9日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。我国著名的免疫学家曹雪涛(Xuetao Cao)院士和军事医学科学院基础医学研究所的张纪岩(Jiyan Zhang)研究员是这篇论文的共同通讯作者。
在这篇PNAS新文章中,曹雪涛、张纪岩和合著作者们指出,病毒RNA的细胞质天然感受器RIG-I受到严格地调控,以适当维持免疫稳态,在启动天然抗病毒反应有效清除RNA病毒之外防止过度的炎症反应。一些翻译后修饰,尤其是泛素化对于调控RIG-I的活性至关重要。越来越多的证据表明,E3连接酶在各种细胞过程,包括细胞增殖和天然抗病毒信号中发挥重要作用。
在这里,他们通过在RNA病毒感染细胞中质谱法筛查RIG-I互作蛋白,确定了E3泛素连接酶RNF122直接与小鼠RIG-I发生了互作。RNF122的跨膜结构域结合了RIG-I的半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶活化募集结构域(caspase activation and recruitment domains,CARDs) ;这种互作有效地触动了RNF122的RING finger结构域,将Lys-48连接的泛素传递至RIG-I CARDs的Lys115和Lys146残基上,促进了RIG-I降解,导致RIG-I下游信号显著受到抑制。
研究人员证实RNF122在各种免疫细胞中广泛表达,其优先表达于巨噬细胞中。RNF122缺陷可选择性提高巨噬细胞中RIG-I触动的I型IFNs和促炎症细胞因子生成。RNF122缺陷小鼠I型IFNs生成增高,更加抵抗致命性RNA感染。
因此,研究结果证实了RNF122通过靶向RIG-I的CARDs,介导蛋白酶体降解RIG-I,充当了RIG-I触发天然抗病毒反应的一个选择性负调控因子。
新研究概述了E3连接酶调控天然感受器RIG-I天然抗病毒免疫的一条途径。
来源:生物通 |