重磅！科学家发现流感药物可治疗寨卡病毒感染

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来自赫尔辛基大学的研究人员发现三种抗流感病毒药物可以有效抑制寨卡病毒感染人体细胞。这个结果为发展广谱的抗病毒药物或者组合治疗寨卡病毒及其他病毒性疾病奠定了基础。

全球化、环境改变、人口增长及城市化使新兴病毒性疾病成为全球卫生健康的主要威胁，例如寨卡病毒目前就正在美国流行。根据WHO报道，寨卡病毒感染导致的先天性大脑异常是十一个病毒疾病之一，急需深入研究和开发药物。目前，还没有药物被批准用于治疗寨卡病毒感染。

流感病毒和许多其他病毒都需要几个宿主细胞靶点。和病毒蛋白不同的是，宿主的靶点很少发生突变，因此和针对病毒蛋白的药物相比，靶向这些靶点的药物疗效往往更好。

一个由赫尔辛基大学芬兰分子医学研究所Denis Kainov博士和病毒学及兽医生物科学教授Olli Vapalahti领导的研究团队致力于采用这种靶向细胞的药物治疗寨卡病毒感染。在他们最近发表于《Antiviral Research journal》上的研究中，他们发现通过靶向宿主靶点抑制流感病毒感染的抗病毒药物也可以通过相同的方式抑制寨卡病毒感染。

这个跨国团队采用了一种人体细胞模型：他们从早期感染的胎儿身上分离出的感染寨卡病毒的人视网膜色素上皮细胞。他们发现采用3种药物（obatoclax、saliphenylhalamide和gemcitabine）处理细胞可以抑制病毒合成蛋白以阻止病毒增殖，从而将细胞内病毒的浓度控制在无害的水平。

Kainov博士说道：“我们的结果表明这些抗病毒药物及其组合是寨卡病毒-宿主细胞相互作用的强有力抑制剂。此外，我们的结果扩大了这三种抗病毒药物的使用范围，有助于阐明它们的作用机制。”

“很重要的一点是，这些新发现表明商业化、被批准或者药物候选物的重新利用将加速抗寨卡病毒药物的开发，同时也为治疗其他新兴病毒性疾病提供了一个工具箱。”Vapalahti教授补充道。

来源：生物谷

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Obatoclax, saliphenylhalamide and gemcitabine inhibit Zika virus infection in vitro and differentially affect cellular signaling, transcription and metabolism

Suvi Kuivanen, Maxim M. Bespalov, Jatin Nandania, Aleksandr Ianevski, Vidya Velagapudi, Jef K. De Brabander, Denis E. Kainov, Olli Vapalahti

An epidemic of Zika virus (ZIKV) infection associated with congenital abnormalities such as microcephaly, is ongoing in the Americas and the Pacific. Currently there are no approved therapies to treat this emerging viral disease. Here, we tested three cell-directed broad-spectrum antiviral compounds against ZIKV replication using human retinal pigment epithelial (RPE) cells and a low-passage ZIKV strain isolated from fetal brain. We found that obatoclax, SaliPhe, and gemcitabine inhibited ZIKV infections at noncytotoxic concentrations. Moreover, all three compounds prevented production of viral RNA and proteins as well as activation of cellular caspase 8, 3 and 7. However, these compounds differentially affected ZIKV-mediated transcription, translation and posttranslational modifications of cellular factors as well as metabolic pathways indicating that these agents possess different mechanisms of action. Interestingly, combination of obatoclax and SaliPhe at nanomolar concentrations had a synergistic effect against ZIKV infection. Thus, our results provided the foundation for development of broad-spectrum cell-directed antivirals or their combinations for treatment of ZIKV and other emerging viral diseases.

http://www.sciencedirect.com/sci ... i/S0166354216306040

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