Science：新型蛋白分子LEM或有助于病毒与癌症治疗策略设计

rojjer

细胞毒性T细胞（CTL）分为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞，如肿瘤细胞和病毒感染的细胞等，CTL的杀伤力较强，可反复杀伤靶细胞，在抗病毒免疫和抗肿瘤中具有重要作用。此外，效应细胞毒性T细胞还可以分化为记忆细胞毒性T细胞，后者则可在机体内长期维持并可以快速分化为效应CTL并发挥作用。然而在病毒感染和肿瘤发生时，病毒（或肿瘤）可通过多种机制介导对CTL杀伤的逃逸或削减CTL的数量，使得机体的抗病毒或抗肿瘤免疫能力下降。因此寻找能够促进增强机体CTL数量和反应能力的方法对于抗病毒和抗肿瘤治疗具有重要意义。
近日国际顶尖杂志Science在线发表了伦敦帝国理工学院研究小组的研究结果，该小组通过筛查携带遗传突变的小鼠发现了一种小鼠品系在受到病毒感染时生成了正常小鼠10倍数量的细胞毒性T细胞。这些小鼠能够更有效地抑制感染，并且更能抵御癌症。它们还生成了更多的第二种T细胞，即记忆性CD8 T细胞，使得它们能够识别从前遭遇过过的感染，并启动快速的反应。进一步研究发现这些免疫力增强的小鼠生成了高水平的迄今未知的一种蛋白，即淋巴细胞扩增分子（lymphocyte expansion molecule,LEM）。他们随后进一步证实和在小鼠中一样，LEM可以调节人类T细胞增殖并初步阐明了其中的分子机制。
该研究的领导者、帝国理工学院医学系免疫生物学部教授Philip Ashton-Rickardt说：“癌细胞通过一些方法来抑制T细胞的活性，帮助它们逃避免疫系统。一段时间以来对T细胞进行遗传工程改造以增强它们的抗癌能力一直是我们追求的目标，而现在有了改造它们的技术。通过将一种活性版本的LEM基因导入到癌症患者的T细胞中，我们希望可以为患者提供一种强大的治疗方法。”
伦敦大学玛丽皇后学院生物化学药理学中心的Claudio Mauro博士说：“这项研究鉴别出了LEM新蛋白，揭示出了一种意想不到的方式来增强我们的免疫系统对抗病毒或癌症的能力。这是基于LEM蛋白具有调控细胞毒性T细胞中一些特异的能量回路，尤其是线粒体呼吸的能力。这一研究发现的直接影响就是将促成一些创新的癌症治疗方法。更深远地来讲，它们还可以帮助解释与免疫和炎症反应发生改变相关的广泛疾病背后的生物学机制。这包括一些慢性炎症和自身免疫性疾病，例如动脉粥样硬化和类风湿关节炎等。”
威康信托基金会感染和免疫生物学负责人Mike Turner博士评价说：“一个蛋白质可以增强对癌症及病毒两者的免疫反应，是一个吸引人的研究发现。尽管在启动人类试验之前还需要在动物模型中开展进一步的调查，其有潜力促成一种新的疗法来利用免疫系统的固有能力检测及杀死异常的细胞。”
现在研究人员的目标是开发出一种基因疗法通过提高LEM分子生成来增强免疫力。(转贴请注明来自中国病毒学自由学术论坛)
Published Online April 16 2015
< Science Express IndexScience DOI: 10.1126/science.aaa7516

• RESEARCH ARTICLE
  

The protein LEM promotes CD8+ T cell immunity through effects on mitochondrial respiration

Cytotoxic T cells with the protein LEM stained

ipsvirus

文章好叼啊，人家都是用什么文库去筛分子，作者是从遗传学角度出发，直接从老鼠库中找表型，再全基因组分析找基因（用LCMV C13 感染430种经药物诱导突变小鼠系，再检测LCMV特异性CD8 T细胞量，最后找到LEM基因）。另外，作者巧妙的利用已知的LCMV的两种亚型C13和Armstrong分别建立慢性和急性感染小鼠来评价LEM的作用。
个人认为这种增强CTL作用可能对所有病毒都有效，对一些真菌可能也有作用。

rojjer

ipsvirus 发表于 2015-4-18 17:06
文章好叼啊，人家都是用什么文库去筛分子，作者是从遗传学角度出发，直接从老鼠库中找表型，再全基因组分析 ...

是啊，报道是说六年的研究啊。慢性病毒感染中这种逃逸或者抑制机制更明显，所以我觉得对于慢性病毒感染治疗可能意义更大。

ipsvirus

rojjer 发表于 2015-4-18 17:10
是啊，报道是说六年的研究啊。慢性病毒感染中这种逃逸或者抑制机制更明显，所以我觉得对于慢性病毒感染治 ...

估计一般的时间就是在要构建，繁殖，培养那么多突变老鼠品系
耐得住寂寞