HPV E6E7 mRNA技术系列（1）宫颈癌筛查的“益”与“害”

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宫颈癌是全球女性第二大最常见的恶性肿瘤，也是目前所有癌症中唯一病因明确的癌症，数据显示，从高危型HPV病毒持续感染到发生宫颈癌，时间跨度可以达到5~10年。所以有效、积极地开展宫颈癌筛查，早期发现并及时干预，能够显著降低宫颈癌的发病率。目前宫颈癌筛查的主要的两大技术是细胞学检测和高危型HPV病毒检测。

宫颈癌筛查的“益处”在于筛查技术的敏感性，就是发现那些有可能发展为癌症的高级别癌前病变及已患浸润性癌的人群，给予其及时的治疗。数据显示，即便是已发展为宫颈癌，早期治疗5年生存率可达到100%。全球近40年来的宫颈癌筛查结果也表明，开展宫颈癌的筛查可以有效降低宫颈癌的发病与死亡率。在中国，自开展细胞学检查以来，20世纪90年代死亡率较70年代降低了69%。

亚洲部分国际宫颈癌发病率随着有效筛查的开展而显著下降：每1000,000人的年龄标准化率

但凡事都有两面性，不当和过度的筛查，影响了筛查的特异性，也会给人们带来一系列的“危害”，特别是HPV病毒的检测，阳性结果中，包含大量一过性感染（无高级别病变），会导致“患者”不必要的心理压力，由此带来后续不必要的创伤性检测（阴道镜和组织活检），对患者身体造成伤害，浪费有限的社会医疗资源，并引发一系列家庭和医患关系等社会问题。

所以，对于宫颈癌的筛查，我们既要追求“益”，同时也要关注“害”，2013年由美国癌症学会（ACS）、美国阴道镜检查与宫颈病理学会（ASCCP）和美国临床病理学会（ASCP）共同提出宫颈癌筛查的最佳策略“筛查益处的最大化、筛查潜在危害的最小化”的，这需要我们采用更精准的筛查技术和方案，关注“病变”，而非“感染”。美国Hologic公司新一代Aptima®HPV以HPV致癌蛋白基因E6 E7mRNA为目标检测物，与高级别病变相关性更高，其在欧美国家临床实践中已显示出与第一代HPV DNA检测同样的临床灵敏性和更卓越的临床特异性，保持了HPV DNA检测的“益”，减少了HPV DNA检测的“害”，可为中国实现精准的宫颈癌筛查提供更好的选择。

本文由豪洛捷公司提供

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畅享宫颈癌最新诊断技术—第四届全国人乳头瘤病毒诊治及肿瘤早期诊断会议
　　2014年8月1日-2日“第四届全国人乳头瘤病毒诊治及肿瘤早期诊断会议”在南京市中医院肛肠大楼六楼会议厅圆满召开，共有一百多名医生参加了本次会议。本次会议邀请了南通、苏州、扬州、宿迁、徐州、连云港、南京等医院的病理和妇产科专家。

　　8月1日下午在南京市中医院肛肠大楼6楼会议厅各医院妇产科、病理科主任就HPV E6E7mRNA在宫颈癌中的临床应用进行了广泛讨论，并将与HPV E6E7mRNA有关的临床科研课题进行了大胆构想。8月2日上午在南京市中医院肛肠大楼6楼会议厅虞鹤鸣书记致大会开幕辞，然后南京市第一医院谢静燕主任、南京市中医院耿建祥主任、南京市妇幼保健院阚延静主任、徐州市中医院王旭波主任分别就HPV E6E7 mRNA的临床检测、宫颈癌及病变的临床相关检测作了详尽而又具有前瞻性的报告。会议结束后，各位医生就相关宫颈癌和HPV E6E7mRNA专业性问题进行了积极讨论与交流。

　　现有诊断或筛查宫颈癌的指标有一定局限性，HPV E6E7mRNA的最新检测技术弥补了现有诊断指标的不足。通过此次会议的召开，参加会议的医生对HPV E6E7mRNA检测项目有了充分的了解，其在临床中的应用价值和前景得以深化，提高了该检测项目的认知度，有利于HPV E6E7mRNA在临床中的应用。

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　目前，美国FDA相继共批准了4个宫颈癌相关高危型HPV检测，依次分别是基于杂交捕获技术的Hybrid Capture 2，基于酶切信号放大技术的Cervista HPV，基于实时荧光PCR技术的Cobas HPV，和基于转录介导等温扩增技术的Aptima HPV。前三种HPV检测，虽然采用不同的技术原理，但都是检测HPV DNA的，属于第一代的高危型HPV病毒检测方法，而最新被FDA批准的Aptima HPV是唯一针对高危型HPV E6、E7 mRNA 的检测，属于新一代的检测。

　　HPV DNA -- 第一代高危型HPV病毒检测 方法的局限性

　　80% 以上的妇女一生中都会感染HPV病毒，而90%以上的感染是一过性感染，在8-24个月内，被自身的免疫系统清除，只有不到10%会发展为持续性感染。第一代的HPV DNA检测，虽然据有较高的临床敏感性，实现了对高级别癌前病变(CIN2+)的检出，但是，其特异性较低，阳性结果中绝大部分是一过性感染导致的假阳性结果(无组织学高级别病变)，这主要是由于 HPV DNA是结构基因，一旦发生感染，就能检测到。而这些“假阳性”结果，会给“患者”带来不必要的心理压力，由此带来后续不必要的创伤性检测(阴道镜和组织活检)，对患者身体造成伤害，浪费有限的社会医疗资源，并引发一系列家庭和医患关系等社会问题。

　　检测HPV E6、E7 mRNA 的新一代检测方法的技术优势

　　E6、E7基因是高危型HPV 病毒的两个致癌基因，其通过转录mRNA实现癌蛋白的表达，从而改变细胞正常代谢，导致细胞发生病变直至癌变。在病毒感染的早期，病毒基因在细胞内为游离状态，此时E6、E7基因处于静默期，不表达或低表达mRNA，一过性HPV感染大多处于这个阶段。当HPV病毒发生持续感染后，病毒基因和人类基因发生整合，E6、E7基因被激活，利用宿主细胞大量转录mRNA、从而导致大量癌蛋白的表达，细胞发生高级别病变的风险大大增加。

　　简而言之：

　　• 高危型HPV病毒DNA存在，不一定会导致细胞发生癌变。

　　• 只有当病毒持续性大量转录E6、E7mRNA，从而大量表达E6、E7癌蛋白，才会导致细胞发生癌变。

　　所以检测高危型HPV病毒的E6、E7 mRNA相比检测HPV DNA，可以更加精准的筛查“病变”，有效降低对一过性感染的检出率。

　高危型HPV检测从DNA进入了E6、E7mRNA的时代，从而为实现宫颈癌的精准筛查，更近了一步。