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HIV重磅!默沙东doravirine一线治疗疗效强劲

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发表于 2018-7-26 16:09:22 | 显示全部楼层 |阅读模式
美国制药巨头默沙东(Merck & Co)近日在荷兰首都阿姆斯特丹举行的第22届国际AIDS大会(AIDS 2018)上公布了非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)doravirine(DOR)联合其他抗逆转录病毒药物一线治疗既往未接受过抗逆转录病毒药物(ARV初治)的HIV-1成人感染者的III期临床研究DRIVE-FORWARD(NCT02275780)的96周数据,再次证实DOR联合NRTI背景疗法疗效强劲,血脂参数更优。


该研究是一项双盲、非劣效性研究,在769例ARV初治HIV-1成人患者中开展。研究中,患者以1:1比例随机接受DOR(100mg,每日口服一次),或利托那韦(ritonavir)增效的达芦那韦(darunavir)(DRV+r,800mg+100mg,每日口服一次),各组同时接受研究者所选择的2种常用NRTI背景方案(TDF/FTC或ABC/3TC,每日一次)治疗至96周。主要终点是第48周实现病毒学抑制(HIV RNA<50c/mL)的患者比例,非劣效性边界值10%。次要终点包括96周疗效、DOR和DRV+r对空腹血脂的影响、CD4+T细胞计数从基线的变化及耐受性。


之前公布的研究结果显示,在治疗第48周,DOR治疗组病毒学抑制率为83.8%(n=321/383),DRV+r治疗组为79.9%(n=306/383,差异=3.9%,95%CI:-1.6,9.4),达到了非劣效性标准。


96周结果显示:(1)治疗第96周,DOR组病毒学抑制率为73.1%(n=277/379),DRV+r组为66.0%(n=248/376),差异7.1%(95%CI:0.5,13.7)。(2)基线HIV-1 RNA>100000拷贝/毫升的亚组中,DOR组和DRV+r组病毒学抑制率分别为65.4%(n=51/78)和65.2%(n=43/66),差异-1.1%(95%CI:-17.6,15.3)。(3)CD4+T细胞相对基线平均变化,DOR组为224个细胞/微升,DRV+r组为207个细胞/微升,差异17.4个细胞/微升(95%CI:-14.5,49.3)。(4)耐药,DOR组(15例成功完成基因型检测)有2例DOR耐药基因型和表型。


96周期间最常见(≥10%)不良事件包括:腹泻(DOR 17%[65/383],DRV+r 23.8%[91/383])、恶心(DOR 11.7%[45/383],DRV+r 13.6%[52/383])、头痛(DOR 14.9%[57/383],DRV+r 12.0%[46/383])、上呼吸道感染(DOR 13.3%[51/383],DRV+r 7.8%[30/383])和病毒性上呼吸道感染(DOR 11.5%[44/383],DRV+r13.1%[50/383])。DRV组不良反应停药率为1.6%(6/383),DRV+r组为3.4%(13/383)。


在第96周时,DOR和DRV+r治疗组空腹血清血脂相对基线的平均变化:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,DOR为-0.4 mg/dL,DRV+r为14 mg/dL(治疗差异:-14.6,95%CI:-18.2,-11);密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)水平,DOR为-0.5 mg/dL,DRV+r为17.7 mg/dL(治疗差异:-18.4,95%CI:-22.5,-14.3)。总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯相对的基线平均变化,DOR治疗组和DRV+R治疗组为4.1 mg/dL和21.9 mg/dL(治疗差异:-18.1,95%CI:-22.5,-13.7)、4.5 mg/dL和4.2 mg/dL(治疗差异:0.4,95%CI:-1.3,2.1)、-1.1 mg/dL和22.5 mg/dL(治疗差异:-25.7,95%CI:-36.6,-14.7)。


doravirine是一种实验性、新一代NNRTI,正调查用于HIV-1感染的治疗。临床前研究中,doravirine针对HIV-1表现出强劲抗病毒活性。临床研究中,doravirine的药代动力学特性支持了每日一次给药,同时并未表现出显著的食物影响。今年初,FDA已受理DOR和DOR/3TC/TDF一线治疗HIV-1成人感染者的2份新药申请(NDA),并已指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2018年10月23日。

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