[转移贴]WHO疫苗稳定性评估国际生物制品协会研讨会在瑞士召开

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原帖由论坛会员rojjer发表于 2008-11-17 19:53

由世界卫生组织（WHO）、国际生物制品协会（IABS）、美国FDA 、英国国家生物制品检定所（NIBSC ）和德国PEI共同组织的疫苗稳定性评价研究会于2008年10月27日至10月29日在瑞士日内瓦国际展览中心（CICG）举行，参加会议的人员有120 余人，分别来自中国、印度、韩国、日本、美国、加拿大、法国、英国、克罗地亚、巴西等30多个国家和地区，既有生产厂家的代表，也有政府管理人员代表。会议主要目的是为药品管理专家和生产企业提供一个有效交流的平台。
      会议由来自美国FDA、德国PEI、泰国及GSK和WHO的专家针对疫苗稳定性和如何有效、科学、经济地评价疫苗有效性进行了专题讲座。下面将会议内容作一简要汇报：
      疫苗稳定性的基本要旨是研究疫苗如何随着时间推移而变化；探讨疫苗稳定性与质量标准间的关系；有效评价、理解疫苗效力检测的可变性与真实稳定性的差异。
      稳定的疫苗主要有以下特点：1、效期较长；2 、在效期内符合签发质量标准；3 、在效期内符合最初批准的所有非临床和临床技术指标。但是多种因素均对疫苗的稳定性有影响，如疫苗产品中添加的人血蛋白、明胶、蔗糖、硫柳汞、氢氧化铝及缓冲液体系等，以及药物的剂型（冻干、液体）和贮存条件均对疫苗有效性有一定影响。疫苗稳定性研究的最大特点是不同疫苗其稳定性特征不同，即疫苗稳定性的研究需个案处理。
      ICH和WHO均有针对疫苗稳定性的技术指导原则，另外，不同地区和国家也有自己的相关技术要求。但由于所有指导原则都是总体的指导性原则而非根据每个疫苗给出的具体建议，因此，如何有效、正确、科学地评价、监控疫苗的稳定性是疫苗领域中需要深入研究和探讨的难点之一。
      疫苗稳定性研究需要解决的主要问题是：1 、稳定性和效力检测结果间的对应性，即效力检测结果是否真实反映疫苗稳定性特征。一般来讲，疫苗的效力检测结果均有一定的可变性。因此，可能某些情况下检测结果难以完全代表疫苗的真实稳定性。2、如何进行稳定性研究的设计。3 、如何分析可在短时间内提供大量数据，并为真实稳定性研究提供基础数据的加速降解(稳定性)研究。 4 、如何设计有效的临床研究以获得疫苗稳定性与临床研究结果相关的关键性数据，如在最高剂量时疫苗的安全性和在最低剂量时疫苗的有效性及与效力检测结果的关联性等。
      加速稳定性实验主要研究疫苗在较极端的环境下( 如温度或其它条件下) 疫苗的降解动力学、降解产物及影响疫苗稳定性的条件( 如pH、温度) 。稳定性评估不是基于实际贮存温度而是根据特定温度的 Arrhenius(k=Ae( (-Eα/RT) ) 分析进行的。加速稳定性试验能够在较短时间内获得结果，目的也是证实疫苗稳定性的变化，因此需要进行批间比较试验，所以实验的设计就显得很关键。
      目前在疫苗稳定性评价方面有两个模型，Compliance 模型和Estimation模型。 Compliance 模型是目前采用的通过疫苗在一定时间的效力检测结果来评估疫苗稳定性,采用的是实际检测结果，而Estimation 模型主要是通过对一定数据的统计分析来预估疫苗的稳定性。会上由美国FDA专家演示了采用Estimation 模型进行疫苗稳定性评价的例子。但有德国专家提出异议：首先，该套软件评价系统目前仅用于FDA 麻疹疫苗评价，还缺乏广泛的验证结果；其次，该系统暂时还不是可商用的软件包，如果需要分析，需将数据全部交给在美国的软件公司进行分析，而且价格不菲，因此在应用上还存在较大的局限性。
      本次会议参加的代表人数较多，一些新的观点对更加科学地评价疫苗有极大的维护作用。通过参加此次会议，与国外同行进行了有效交流，为我国的疫苗稳定性研究奠定了一定基础。
http://www.wibp.com.cn/newsfile/2008-11-17/20081117150621.html