[转移帖]Researchers Successfully Test Ebola Vaccines

cao1976

原帖由论坛会员Rojjer发表于 2008-4-7 23:48

Researchers have successfully tested several Ebola vaccines in monkeys and are now working to create the first human vaccine for one of the world's deadliest diseases.

"The biothreat posed by Ebola virus cannot be overlooked. We are seeing more and more naturally occurring human outbreaks of this deadly disease. With worldwide air travel and tourism, the virus can now be transported to and from remote regions of the world. And it has huge potential as a possible weapon of bioterrorism. We desperately need a protective vaccine," Dr. Anthony Sanchez, of the U.S. Centers for Disease Control and Prevention, said in a prepared statement.

He noted that it has been difficult to create a vaccine for Ebola, "because simple 'killed' viruses that just trigger an antibody response from the blood are not effective. For these viruses, we need to get a cell-mediated response, which involves our bodies producing killer T-cells before immunity is strong enough to prevent or clear an infection."

The team of American and Canadian scientists used several different recombinant DNA techniques to trigger a cell-mediated response and produce Ebola vaccines that are effective in monkeys. One of these vaccines will soon be tested on humans for the first time.

"Ebola virus infection of humans can be highly lethal, but monkeys rarely survive the infection and have been very useful as animal models. Ebola vaccine trials using primates have provided unambiguous results and have allowed the development of protective vaccines to progress rapidly," Sanchez said. "Successful human trials will mean that we can vaccinate health care workers and other key personnel during outbreaks of Ebola hemorrhagic fever, helping us to protect their lives and control the spread of the disease."

The research was to be presented Monday at a meeting of the Society for General Microbiology in Edinburgh, Scotland.  

cao1976

呵呵，给大家介绍一下Ebola virus

Background:

   令全世界闻之色变的伊波拉病毒（Ebola virus）源于非洲的刚果，其名字是起源于刚果境内的一条河流，属于丝状病毒（Filo virus），由RNA 成辫状编结的七个蛋白质组成，病毒粒子的直径为８０奈米，长度为９７０奈米，在生物安全管制标准（BSL）上和天花病毒同为最危险的第四级，１９７６年首度爆发伊波拉疫情的时候就夺走了２７０条性命，不过当时没有人知道这究竟是何种病原体，此后这种神秘的病毒先后出现在苏丹、科特迪瓦、加蓬，第二次爆发是在１９９５年，那次爆发中约有２４５人死亡，伊波拉病毒发现至今已有２４年，这种病毒多出现在非洲偏僻地区，苏联在快解体前差点拥有武器化的伊波拉病毒，不过俄国人也在末期开发出伊波拉的姐妹病毒－马尔堡病毒武器，日本奥姆真理教曾深入扎伊尔寻找伊波拉病毒，打算用来进行恐怖活动，幸好他们是空手而回，否则将会是一场人类浩劫，以伊波拉的性质而言，它较适合用在恐怖手段，不适合用在军事行动中，除非是毁灭性的攻击。

伊波拉病毒的发病症状令人畏惧，它会使患者发高烧，肌肉疼痛无比，体内的心脏、肝脏内部器官开始糜烂成半液态的块状，最后患者的眼睛、嘴、鼻子和肛门大量出血，全身皮肤毛孔浸满污血而死，研究证实，伊波拉病毒主要是透过病人的血液、唾液、汗水和分泌物等途径传播，一般潜伏期为三周，感染者的死亡率高达９０％！发病的初期症状容易被医生误认为是普通的发烧或麻疹，伊波拉病毒的出现当然更引起了医学界的高度关注，然而，到目前为止科学家们尚不知道这种病毒的自然宿主，目前也没有有效的治疗办法和疫苗。

伊波拉病毒有下列四种亚种：

一、扎伊尔伊波拉（Ebola Zaire）：可使人和灵长类动物发病，致死率８９﹪

二、苏丹伊波拉（Ebola Sudan）：可使人和灵长类动物发病，致死率５３％

三、科特迪瓦伊波拉（Ebola Tai）：可使人和灵长类动物发病，致死率无从估计

四、瑞斯顿伊波拉（Ebola Reston）：只会使灵长类动物发病

杀伤力 是极可怕的出血热病，可引致七孔流血，死状恐怖，死亡率可高至90%。

散播途径 接触带此病毒的猴子或病人血液、体液而直接感染，亦可透过空气近距离传播。

最早发现 一九七六年在非洲苏丹及扎伊尔最早发现。

贮存方式 在空气中只能生存一、两天，必须养在实验室中或贮存在零下二百度的氮气中。

制造方法 把病毒注射进入人类细胞，一星期内可培育出下一代。

拥有国家 朝鲜、俄罗斯、美国、伊拉克。

作恶历史 二十多年来感染个案已有一千一百宗，超过八百人死亡。

潜伏期 一般四日至十日。

中毒病征 感染后会突然高烧、肌肉痛、头痛、喉咙痛、疲乏，继而呕泻、出现红疹，肾肝机能衰退，最后内脏及五官出血而死。

预防方法 无疫苗可打，只可避免接触猴子及病人。


本报道主要讲美国和加拿大的研究人员已经研发出一种在猴子实验中保护性很好的疫苗，现正着手准备在人体做一些研究．比较重要的信息个人感觉就是说在研究针对Ebola的疫苗时，我们需要考虑让其产生更强的细胞免疫应答以预防或清除其引起的感染（抗体在保护性免疫中的作用不是太理想）．这里他们通过重组DNA技术制成几种比较理想的侯选疫苗，这些疫苗中的一种将会很快首次在人体中做人体实验．
国内研究 Ebola 的好象Pasteur杜文圣所长做的比较多．

cao1976

杜文圣

杜文圣 Vincent DEUBEL 博士，研究员 Email:vdeubel@sibs.ac.cn 教育经历 1985年: 法国巴黎第七大学科学博士（病毒学） 1973年: 法国奥尔良大学第三阶段博士（生物物理） 1971年: 法国奥尔良大学科学硕士（生物化学） 任职经历 2004-至今： 中科院上海巴斯德研究所所长、新生病毒研究组负责人 2001年-2004年： 法国里昂巴斯德研究所病毒性传染病室负责人（国家参照中心及世界卫生组织虫媒病毒流行性出血热合作中心） 2000年-2003年: 里昂＂让．梅里约＂P-4 实验室科学主任 里昂梅里约－巴斯德研究中心科学主任 1999年-2000年: 法国巴黎巴斯德研究所病毒学部主任 1993年-2000年 法国里昂巴斯德研究所病毒性传染病室负责人（国家参照中心及世界卫生组织虫媒病毒流行性出血热合作中心） 1989年-1992年: 法国巴黎巴斯德研究所虫媒病毒实验室主任（国家参照中心及世界卫生组织合作中心） 1987年-1988年: 法国巴黎巴斯德研究所分子病毒学实验室副教授（Marc Girard教授） 1985年-1987年: 美国科罗拉多州科林斯堡疾病控制中心分子病毒学实验室研究人员（Dennis W Trent教授） 1979年-1985年: 塞内加尔达喀尔巴斯德研究所病毒实验室主任 1977年-1979年 法国巴黎巴斯德研究所病毒生态学实验室研究助理　（Claude Hannoun教授） 研究方向 1.　致病病毒研究 　　本研究组正在开发病毒组学研究平台来确定和辨别来自急性呼吸道感染和脑炎患者的病理标本中的新病毒。我们利用序贯诊断检验分析确定病毒，方法包括多重RT-PCR、结合免疫荧光的病毒细胞培养、使用病毒特异抗体的电子显微镜、病毒基因组DNA芯片分析测序和系统分析。由于野生动物可以携带具有潜在人类传染性的动物病毒，这些方法也可应用于针对野生动物的研究。我们已经与上海当地医疗单位（瑞金医院、中山医院）和大学（华东师范大学）建立了合作研究计划，并与巴斯德研究所国际网络合作提高病毒诊断技术。此外，为深入了解地区性和流行性儿童急性病毒性呼吸道感染的特征，我们开展了病毒起源和发生的流行病学和遗传学研究。我们还开发了蛋白质组学平台用于病毒蛋白和单克隆抗体制备，来辨别主要抗原表型、确定细胞受体结合域和开发血清学诊断试剂盒。 2.　流行性乙型脑炎黄病毒研究 　　流行性乙型脑炎（日本脑炎）病毒致病的分子基础研究是我们的另一研究重点。在亚洲国家，该病毒是一种蚊媒病毒，通过鸟类和猪传播，最终引起人类感染，导致脑炎和死亡。据估计，每年约有30000人感染，其中约三分之一的患者死亡。在中国，一种有效的减毒疫苗SA14-14-2被应用于儿童接种。令我们感兴趣的是，中法同行们通过将编码免疫株不同蛋白的基因中的突变引入致病性亲代病毒基因组的感染性cDNA克隆，确定了减毒作用的分子标记。显型标记物也已被开发用于比较重组病毒的神经侵染性和神经毒性。同时，我们也对理解分泌性可溶性的病毒非结构糖蛋白NS1六聚体在疾病发病程度中的作用感兴趣。目前，NS1是否与日本脑炎病毒的神经侵染性和/或神经毒性有关仍然未知。要解答这一问题，我们正在与成都生物制品研究所、中国疾病预防与控制中心、中国药品生物制品检定所，巴黎巴斯德研究所等单位合作研究蛋白结构及其在病毒致病性中的生物学作用机制。 论文(2006) 1. Bredenbeek PJ, Molenkamp R, Spaan WJ, Deubel V, Marianneau P, Salvato MS, Moshkoff D, Zapata J, Tikhonov I, Patterson J, Carrion R, Ticer A, Brasky K, Lukashevich IS. (2006). A recombinant Yellow Fever 17D vaccine expressing Lassa virus glycoproteins. Virology, 345:299-304. 2. Guillaume V, Contamin H, Loth P, Grosjean I, Courbot MC, Deubel V, Buckland R, Wild TF. (2006). Antibody prophylaxis and therapy against Nipah virus infection in hamsters. J. Virol. ,80:1972-8 3. Lefeuvre A., Contamin, H., Decelle T., Fournier C., Lang J., Deubel, V., Marianneau P. (2006). Host-cell interaction of attenuated and wild-type starins of yellow fever virus can be differentiated at early stages of hepatocyte infection. Microbes Infect., 8:1530-1538 . 4. Baize S., Pannetier D., Faure C., Marianneau P., Marendat I., Georges-Courbot MC., Deubel V. (2006). Role of interferons in the control of Lassa virus replication in human dendritic cells and macrophages. Microbes Infect., 8:1194-2002 5. Georges-Courbot M-C, Contamin H, Faure C., Loth P, Baize S, Leyssen P, Neyts J, Deubel V. (2006). Poly (I)-Poly (C12U) but not ribavirin prevents death in a hamster animal model of Nipah virus infection. Antimicrob. Agents Chemother, 50:1768-72 6.Lu W., Zheng B-J., Xu K., Schwarz W., Du L., Wong C.K.L., Chen J., Duan S., Deubel V., Sun B. (2006). Severe Acute Respiratory Syndrome-associated coronavirus 3a protein forms an ion channel and modulates virus release. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 103:12540-6 研究队伍 王　蔚　硕士　助理研究员 朱　韧　博士　助理研究员 古道扬　硕士　博士研究生，研究助理 侯理理　硕士　研究助理 孙古亚　学士　研究助理 林　欣　硕士　研究助理 王永进　博士　博士后 任培君　硕士　研究助理 李懿则　硕博　连读研究生 王　恺　　　　硕博连读研究生 孙　谨　　　　硕博连读研究生 周立晨　　　　联合培养博士生 崔　杰　　　　联合培养博士生 陈　瑶　　　　联合培养硕士生