[转移帖]PNAS：人乳头瘤病毒疫苗在小鼠实验中展现潜力

cao1976

原帖由论坛会员Rojjer发表于 2008-4-15 20:41

人乳头瘤病毒（HPV）感染是美国最常见的性传播疾病，常见的症状包括生殖器湿疣及肛门生殖器生长。如果不加治疗，小部分会引发肿瘤。之前的研究显示，全世界的子宫颈癌患者中，99.7%感染有HPV，表明这种病毒会引发肿瘤，且预防性HPV接种可以预防这种疾病。在15种会引发肿瘤的HPV类别中，HPV16最为常见，然后是HPV18和HPV45（它们引发的子宫颈癌病例分别占全球子宫颈癌病例的50%、20%和10%）。

Hannah Alphs所领导的研究小组给小鼠接种了取自HPV16的一小部分蛋白，然后测试这是否可以保护小鼠免受HPV16及其它诱癌病株的感染。研究人员发现，给小鼠的皮下注射或者鼻喷射修饰后的HPV16蛋白后，小鼠不仅能对HPV16免疫，对HPV45也有免疫表现。研究人员表示，这种疫苗不同于当前用于患者的HPV治疗法，它无需针头也可接种，而且免疫范围很广，对多种HPV毒株均有效。相关论文发表在美国《国家科学院院刊》上。


Published online on April 14, 2008
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0800868105
OPEN ACCESS ARTICLE

Protection against heterologous human papillomavirus challenge by a synthetic lipopeptide vaccine containing a broadly cross-neutralizing epitope of L2

Hannah H. Alphs*, Ratish Gambhira*,, Balasubramanyam Karanam*, Jeffrey N. Roberts, Subhashini Jagu*, John T. Schiller, Weiguang Zeng,¶, David C. Jackson,¶, and Richard B. S. Roden*,||,**

cao1976

dudupan发表于 2008-4-21 00:56


呵呵，目前在HPV疫苗方面，研究L2的人越来越多，主要是看中了L2蛋白可以提供对于多个HPV型别的交叉免疫，而且L2上面的表位是线性表位，对其进行移植的难度较小。但是，L2表位引起的免疫应答和L1蛋白比较起来还是太弱，这么低滴度的中和抗体能不能起到足够的保护作用单单凭借体外中和实验还是很难评价的。个人意见，对于L2的交叉免疫的研究应该是今后的热点，但是其距离实际应用还是有点距离。

cao1976

rojjer发表于 2008-4-21 11:16
对HPV疫苗的研究，选择什么型别个人认为也很重要!
世界各地高危型HPV的各型感染率区别较大,除HPV16是公认发病率最高之外,HPV18及HPV58也较常见,特别是HPV58在亚洲地区表现出不同寻常的流行状况。亚洲地区HPV58的感染率明显高于世界其它地区。而在我国HPV58型也是仅次于HPV16型的高危型别.
然而世界范围对于HPV16研究比较集中，对HPV58的研究却不是很多！
不过当然了，目前的研究也主要是建立平台，平台一起其他型别也就大同小异了！

HPV候选抗原确实很多，正如dudupan所说，研究L2是有多种原因的，当然L2表达蛋白可自我装配或经体外包装折叠形成病毒样颗粒(VLP)，其有着与天然病毒颗粒十分相似的空间结构和抗原表位。也是可能原因之一。

cao1976

dudupan发表于 2008-4-21 23:29
呵呵，对啊，在中国HPV52,58的感染率比较高，这就给我们开发具有中国特色的HPV疫苗提供了一个很好的切入点。确实，平台建设相当重要，我们开始做HPV疫苗时，感觉困难重重，但是当在其中一个型别上有了突破之后，会给其他型别很大的借鉴作用。现在我们已经制备出了5个型别的HPV 类病毒颗粒了。