工程化抗体可以帮助清除体内HIV-1储藏库

zszhao

抗HIV-1药物帮助延长了数百万患者的生命，但它们都无法将HIV-1彻底的从患者体内清除。原因在于HIV会将其遗传物质整合进入患者白血球的基因组中，从而逃避宿主免疫系统的杀伤。两项新的研究发现工程化的抗体能够重新指导免疫系统针对被感染的白血球，从而进一步清除体内的HIV-1储藏库。然而，这一创造性的技术也面临一定的风险。

“该技术的理论基础是扎实的，前期数据也十分令人兴奋，不过我们仍需要仔细的一步步探索，”该技术的主要研究者，来自加州旧金山分校的HIV学家Steven Deeks说到，“不允许有丝毫的差错”。

之前已经有一系列研究探索了药物对被感染白血球的唤醒作用。旨在引起HIV-1病毒的重新繁殖，从而使得自体免疫系统有针对性地进行杀伤。但这一新想法需要设计特异性的抗体，该抗体不仅能够唤醒体内的HIV-1，而且能够特异性的清除，这是很难实现的。


这两篇新发表的文章只是进行了实验室水平的测试。其中一篇发表在《nature communication》上的文章是由美国NIH的疫苗研究中心（VRC）的科学家进行。另一篇发表在《journal of clinal investigation》上的文章是由三所大学以及一家公司共同完成。

两篇文章都以上述的理念设计了工程化的抗体，与天然的抗体不同，工程化的抗体两端的抗原识别位点识别不同的蛋白位点。其中一端识别HIV蛋白，另外一端识别T细胞表面的CD3分子。

之所以这么设计的原因有二：一方面，HIV-1通常会将自身的遗传物质着呢和如白徐诶去的基因组中，而白血球通常具有CD3分子。另一方面，杀伤性T细胞-另一类表面带有CD3分子的细胞，能够对被感染细胞进行杀伤。

首先，工程化的抗体能够通过CD3特异性结合在被感染T细胞表面，这一刺激能够诱导T细胞进行分裂，从而激活处于“休眠”状态的HIV-1基因组。重新合成的HIV蛋白接下来会迁移到细胞表面。之后，该抗体能够促使杀伤性T细胞移动到表面带有HIV-1蛋白的细胞表面，从而进行有效杀伤。

然而，两个研究组都没有数据显示这一工程化的抗体能够有效降低猴子中HIV-1储藏量，因此，在进行临床检测之前还需要进行优化。该研究的参与者之一，来自北卡的病毒学家David Margolis认为这一技术需要与其它逆转录手段结合才能起到明显的作用。

旧金山分校的研究者们有一个疑虑，即anti-CD3抗体的使用会导致体内T细胞的过度活化，容易引发炎症反应甚至导致宿主死亡。之前也有相关的临床结果被报道。不过Mascola认为单独一条链带有抗CD3活性将不会导致严重的自体免疫反应，之前的癌症相关工程化抗体也是如此设计。尽管如此，他还是同意需要在抗体的活性与毒性之间找到一个平衡点。

本文选自：生物谷