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贾继东教授:慢性乙型肝炎管理现状及展望

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发表于 2016-2-23 14:07:35 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
 22日,APASL2016进入“乙肝日”,在一场名为“Treatment of HBV for a Cure”的讨论会上,我国著名肝病学者、首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心贾继东教授受邀发言,介绍目前慢性乙型肝炎(CHB)管理的常规治疗。本刊特邀贾继东教授针对CHB目前管理中常见问题及未来展望进行了现场专访。

目前慢性乙型肝炎药物治疗的现状及不足

  贾继东教授在谈及慢性乙型肝炎(CHB)治疗现状时表示,目前在全世界范围内用于CHB临床治疗的药物包括干扰素和核苷(酸)类似物(NA)两大类。这两类药物各有优缺点,其中干扰素的疗效相对持久,但不良反应较多、且应用不方便,因此其适用面相对较窄;对于核苷(酸)类似物而言,抗病毒作用强但多数患者需长期用药,这是很多人不愿意接受抗病毒治疗的一个非常重要的原因,另外患者耐药及其管理是一个比较复杂的问题,导致很多人望而生畏。除了以上不足以外,临床工作者对CHB治疗技术的掌握还有待提高。

多个因素与NA停药后复发相关,但尚无准确预测方法

  NA治疗CHB尽管很有效,但是仍存在耐药和停药以后复发这两大问题。贾继东教授强调,到目前为止还没有可以准确预测NA停药后复发的方法。因此,在临床工作中,为了避免出现停药后复发,首先必须满足最基本的治疗疗程:对于HBeAg阳性的患者,需要在HBeAg血清学转换以后至少巩固一年、甚至更长的时间才可以考虑停药。如果不满足该基本疗程,停药后的复发率会更高。对于HBeAg阴性或肝硬化的患者,主张患者长期用药。

  当然,目前的研究已经发现很多因素和复发有关,例如达到治疗目标后,巩固治疗的时间越长,停药复发率越低;患者的年龄越小,停药后复发率越低;还有研究发现在治疗过程中或者治疗结束的时候,HBsAg水平下降速度较快、降至水平越低的患者,其停药后的复发率较低。然而,需要注意的是,这些研究结果仅仅提示上述因素与NA停药后复发存在相关性,目前我们很难确定一个能够准确区分复发与不复发的具体分界值。

合理选择联合或序贯治疗方案

  由于到现在为止只有干扰素和NA这两类药物应用于临床,因此人们自然地想到联合或者序贯治疗,同时也进行了很多的尝试。结果发现,在一小部分特殊的患者中,该方法确实可能取得较好的疗效。但是,对于多数患者而言,这并没有明显增加疗效。因此,贾继东教授主张:我们不能盲目鼓励对所有的病患者在一开始就使用两个药物治疗。

  从目前的研究看来,对于那些经过NA长期治疗使病毒得到抑制、HBeAg水平较低甚至已经发生HBeAg血清学转换的患者,加用干扰素治疗有可能获得较好的效果,特别是那些HBsAg水平已经较低的患者更是如此。可惜的是,这部分患者在临床上只是很小的一部分。因此,无论从临床疗效的角度,还是从卫生经济学的角度,都应该去积极地寻找适合的患者,而不宜对所有的患者都采用这种联合治疗。

慢性乙型肝炎治疗的前景光明,道路仍曲折

  随着丙型肝炎已找到可治愈的有效药物,人们对于攻克乙型肝炎仍抱有很大希望。国内外有很多不同作用机理的药物正在进行临床前或者早期的临床研究,例如针对病毒侵入到肝细胞过程中的药物、抑制cccDNA的药物、抑制HBsAg表达的药物以及免疫调控类药物,都在积极的尝试当中。

  贾继东教授表示,我们坚信,在未来的5~10年内乙型肝炎的治疗可能会有比较大的突破。然而,这是一个非常严谨、严肃的研发过程,只有通过设计良好且严格执行的临床试验以后,才有可能逐步的过渡到临床,不可能一蹴而就。因此我们一方面要满怀信心,但是另一方面我们要严谨科学地对待,不应该盲目跟风和炒作。

  近些年来,我国学者在国际上发表的包括乙型肝炎、丙型肝炎和原发性肝癌等肝脏相关疾病的论文越来越多。在即将更新的APASL肝癌诊疗指南中,所参考的研究数据也有来自我国的临床研究。贾继东教授表示,虽然我国的临床研究在逐渐增多,但是我们在国际杂志上发表的质量高的、循证医学证据级别较高的临床研究还有待进一步增加。我们期待着更多设计良好、发表在国际高水平杂志上的临床文章能够被国内外指南引用,甚至改变指南。


 来源:国际肝病网
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